您好,欢迎您

【阔然开朗】Sci Transl Med:反义寡核苷酸治疗H3.3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤

2023年06月16日

弥漫性内生型桥脑胶质瘤(DIPG)是一种多见于儿童的恶性脑肿瘤,约70%-80%的DIPG存在H3.3K27M突变,预后极差,目前仍缺乏有效的治疗药物。
近期来自美国的反义寡核苷酸(ASO)研究团队,设计并系统筛选2'-O-甲氧基乙基硫代磷酸酯修饰的ASO,筛选出能够靶向H3-3A mRNA和H3.3K27M蛋白的ASO。通过应用H3.3K27型DIPG患者衍生细胞系,发现ASOs中的ASO5能够有效抑制细胞增殖并降低细胞分化的相关因子(ID1-4、NESTIN和SOX2)的表达。进而在DIPG小鼠模型和PDX模型中评估对H3-3A mRNA和H3.3K27M蛋白的影响及其治疗效果。发现在DIPG小鼠模型中,ASO5可抑制H3.3K27M表达,促进神经干细胞分化为星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞,降低肿瘤分级、抑制肿瘤生长和延长DIPG小鼠生存期。进一步应用DIPG患者的PDX模型研究,发现ASO5抑制肿瘤增殖、提高DIPG小鼠生存期。
该研究表明,ASO5能够特异性有效降解H3-3AK27M mRNA,减少H3.3K27M蛋白,进而抑制DIPG肿瘤增殖、延长生存期,表明ASO5具有良好的DIPG治疗效果,值得进一步临床探索。1.jpg

               
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。
   

领新版指南,先人一步>>
查看详情