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前沿 | 这样吃可以抗癌，《细胞》子刊：但别乱吃！必须与这种药搭配

2023年06月15日

▎药明康德内容团队编辑

生酮饮食是一种在减肥领域热门的饮食法，有些研究提示生酮饮食可以帮助减轻体重，但这一点仍存在争议，比如美国加州大学河滨分校的一项研究曾发现生酮饮食在雌性小鼠中基本没有减重效果，因此这种饮食法可能并不能帮女性减肥。

不过，今天我们关注的重点不是其减肥作用。由于生酮饮食的特点是高水平的脂肪、低水平的碳水化合物，当科学家看到这种营养组成的时候，他们想到了一些不太一样的东西。

我们都知道，癌症是细胞不受控制地增殖所导致的，但从分子水平来看，癌症至少部分属于代谢性疾病。癌细胞改变了自身的新陈代谢，以此来获取更多营养分子，并维持自己的增殖所需。

图片来源：123RF

近些年来，一些研究发现癌细胞在极端情况下可以寻找其他替代分子来实现代谢，比如尿苷。但在条件允许的情况下，癌细胞还是倾向吸收葡萄糖作为代谢燃料，毕竟这是最方便使用的能量来源。

这就让科学家想到了生酮饮食的妙用：用低碳水化合物的饮食来抑制爱碳水化合物的癌细胞！已经有一些研究发现生酮饮食模式能够抑制肿瘤的生长，这也让一些患者对此跃跃欲试。

在一项发表于《细胞-代谢》的新研究中，作者再次证实了生酮饮食可以帮助抗癌，但也强调一般人自行尝试风险很大！原因在于，生酮饮食中代谢产生的酮体，会加速癌症小鼠产生恶病质（cachexia），这种症状主要有食欲不振、体重极端下降、免疫抑制等表现。

恶病质的出现会使得患癌个体死亡风险显著提升，并且目前没有很有效的手段对其进行干预。

研究中，作者给一批特殊的癌症小鼠模型喂食了生酮饮食，根据他们的发现，饮食中代谢产生的酮体可以导致癌细胞表面不断累积毒性的脂质副产物，这会使癌细胞经历铁死亡过程。

从长期观察结果来看，小鼠在摄入生酮饮食后，肿瘤生长速度的确减缓了。不过，小鼠的生存率并没有得到明显提升，反而恶病质的症状出现得越来越严重。

▲生酮饮食可以引起癌细胞铁死亡，但需要与类固醇激素搭配使用才能提升小鼠存活率（图片来源：参考资料[1]）

“癌症是一种影响全身的疾病，它也会重编程一些正常的生化代谢过程，”研究的通讯作者Tobias Janowitz教授表示，他和同事发现，不仅是癌细胞受影响，正常的细胞也无法从生酮饮食中获取营养。

而这一现象的根本原因是，癌症小鼠体内缺乏充足的皮质酮激素（一种在肾上腺皮质产生的类固醇激素）。健康小鼠食用生酮饮食后，皮质酮可以帮助调节酮体的作用，最后使身体适应生酮饮食。但癌症小鼠做不到，最后它们会变得异常虚弱，并发生恶病质。

▲生酮饮食下，小鼠的癌细胞发生铁死亡（白色）（图片来源：参考资料[1]）

作者尝试给小鼠提供了一些“场外援助”，向小鼠体内注射了地塞米松，这是一种类固醇激素。没想到，地塞米松的出现直接改变了局面，癌症小鼠能够在获得生酮饮食好处的同时，恢复正常饮食欲望以及营养分子摄取能力，这极大地提升了小鼠的生存率。

研究团队正在尝试调整地塞米松的注射时间和剂量，以此来与生酮饮食发挥更好的搭配。“如果我们能扩大生酮饮食的效果，那么就能使更多患者受益，并改善癌症治疗方法。”Janowitz教授表示。

参考资料：

[1]The latest weapon against cancer is … a keto diet? Retrieved June 12, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/992013?

[2] Ketogenic diet promotes tumor ferroptosis but induces relative corticosterone deficiency that accelerates cachexia. Cell Metabolism (2023). DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2023.05.008

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责任编辑：肿瘤资讯-Kate
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