您好,欢迎您

【阔然开朗】Cancer Cell. :CD11b激动剂激活PDAC中的STING/STAT1并抑制NF-kB

2023年06月08日

胰腺导管腺癌(PDAC)对免疫治疗反应较差,已有研究表明,CD11b激动剂可以重塑肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫,但其潜在机制尚不清楚。
本研究发现CD11b激动剂(GB1275)通过同时抑制NF-kB信号和激活干扰素基因表达来改变肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表型,间接增强T细胞免疫。NF-kB信号的抑制涉及p65的泛素化降解。另外,通过诱导STING/STAT1途径促进干扰素基因表达。GB1275可上调GZMB、Ki67、CXCL10和CXCL11的表达。I期临床研究( NTC04060342)显示,无论是单药还是联合派姆单抗治疗均证明GB1275可以激活人类肿瘤中TAM中的STING/STAT1信号。173例手术PDAC患者的组织微阵列经mIHC染色检测CD8a、STING、CD163、CD11b和CK19的表达情况,发现STING+ TAM占总TAM的平均值为16%。在PDAC组织中,更高比例的STING+ TAM或STING+ CD11b+细胞与CD8+ T细胞浸润增加和较长的生存期相关。
这些数据表明,在TAM中诱导STING可能会有更好的T细胞反应和改善的临床结果,提示了CD11b激动剂潜在的基于机制的治疗策略,并确定了更有可能受益的患者群体。2.jpg

               
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。
   

领新版指南,先人一步>>
查看详情