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【医诺学院】2023 ASCO“彩风” 即时解读——围术期治疗引发热议，少见靶点备受关注

2023年06月07日

整理：肿瘤资讯

*以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请离开本页。

一年一度的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会于2023年6月2日~6日盛大召开。作为肿瘤领域最具权威性的年度盛会，多项肺癌领域的重磅研究结果在会上公布。会后由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授携手国际肺癌研究协会 (IASLC)主席、美国斯坦福大学医学院Heather Wakelee教授、复旦大学附属中山医院胡洁教授进行【彩风 ASCO 2023即时解读】--2023 ASCO 肺癌前沿进展中外对话。三位教授对2023 ASCO肺癌领域的重磅研究进行探讨，共同解读研究背后的故事，为广大中国医生提供诊疗新思路。

好消息分享

（点击观看会议回放）

首先三位教授分享了2023 ASCO肺癌领域最令人印象深刻的研究。多项针对早期肺癌的围术期研究，如Keynote-671、Neotorch、ADAURA研究均取得了惊人的阳性结果，让无论是驱动基因阴性或阳性的早期患者都有了优异的治疗选择，可以进一步改变未来的临床实践。而一些针对少见靶点，如RET、EGFR 20ins、KRAS等，的新药早期数据也让肺癌治疗精准化更向前一步。

今年首次公布的ADAURA研究OS结果，5年OS率TKI组达88%，风险比（HR）达到了惊人的0.49。围绕靶向辅助治疗，三位教授也从靶向辅助治疗的时长、患者无病生存的获益、生物标志物的选择等多个维度进行了讨论。Heather Wakelee教授表示在讨论辅助EGFR靶向治疗的临床应用时，既往吉非替尼、厄洛替尼的临床研究表明，停药后DFS曲线将归于重合，最终无法实现OS获益。但ADAURA研究则实现了显著的OS改善，HR为0.49，这一数据意义重大。虽然随着随访时间的延长观察到DFS曲线的趋于靠拢，但目前在OS中还没观察到相似的变化，因此还是很多探讨的空间。在某些情况下，停用TKI患者将不再获益；但也存在其他情况，比如在胃肠道间质瘤（GIST）中，辅助治疗3年就可以实现长期的生存获益。因此研究的长期随访的就显得非常必要。Heather Wakelee教授还进一步强调了需要开发合适的生物标志物，比如循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，用来评估患者是否被治愈标准、是否需要继续。对于患者来说，一方面不愿意长期接受治疗，一方面又会对停药产生的未知结局有所顾虑。这是个需要持续关注的问题。

今年报道的围术期免疫治疗研究Keynote-671、Neotorch双双报道了惊艳的EFS获益，三位教授也对这两项研究的异同点和对未来临床实践的影响等方面进行了讨论。Keynote-671研究中新辅助免疫治疗采用了4个周期，而Neotorch研究则是术前3个周期+术后1个周期的模式，胡洁教授从临床实践角度分析认为3~4个周期的免疫治疗疗效差不多，更多取决于不同的研究设计。此外，在两项研究的探索性分析中都观察到无论患者是否达到pCR，接受免疫辅助治疗的患者都展现出了比未接受免疫辅助治疗的患者更优的EFS。Heather Wakelee教授表示需审慎解读这一结果，这并不意味着免疫辅助治疗一定能实现获益，只能说明这些患者在围手术期的表现相对更好。在黑色素瘤中已有研究显示在未达到MRP的患者中继续辅助治疗有明显获益。基于现在观察到一些信号，个人认为在未达到pCR/MPR的患者中使用辅助免疫也可能有一定获益，虽然还需要更多的证据支持。

随着围术期领域越来越多研究披露了数据，未来该选择何种治疗模式，并精准的筛选出对应的优势人群三位也进行了相应的分享。周彩存教授指出研究显示即使接受新辅助免疫+化疗治疗会有约15%的病人无法接受手术，而这部分患者长期生存更差。我们需要探索有效的指标来区分出真正受益的患者。Heather Wakelee教授也再次强调了对于早期肺癌患者，多学科诊疗（MDT）的重要性。内外科医生乃至放射科医生都需要参与决策，对于需要接受系统治疗的III期患者，需要考虑能否通过新辅助治疗降期、获得手术机会。至于术后的评估，ctDNA检测已经在很多研究中有效区分实现治愈和存在残余病灶的患者，帮助医生判断是否需要给予额外治疗。但在临床实践中，要证明这种检测手段是否可行还有很长的路要走。

回到晚期NSCLC，少见靶点的治疗同样值得关注。例如针对KRAS突变，已有靶向药物问世，但目前单药后线治疗的疗效并不理想。三位教授均表示未来要将靶向治疗推至一线，可以通过尝试联合免疫、化疗等各种组合模式，进一步提升靶向的疗效。同时还需要克服耐药突变带来的阻力。此外，BRAF也是需要重点关注的少见突变。Heather Wakelee教授表示达拉非尼和曲美替尼双靶治疗已经在BRAF V600突变肺癌患者中取得了非凡的疗效，双靶组合在美国已是这部分患者的常规标准治疗。二者联合用药的毒性甚至小于单药治疗，使BRAF突变患者实现了远超预期的缓解率，无进展生存的获益也超过1年。除了BRAF V600之外，今年ASCO也公布了一项达拉非尼联合曲美替尼联合治疗BRAF非V600突变的泛瘤种研究，我们观察到了非常欣喜的疾病缓解数据，期待未来更多的靶向治疗对非V600突变的探索。周彩存教授和胡洁教授也分享了双靶治疗在中国的获批和治疗情况，认可中国的BRAF突变患者也应优先选择靶向治疗。

最后，周彩存教授总结到2023ASCO公布的前沿进展表明，肺癌领域正在发生日新月异的变化。新辅助治疗、靶向治疗，尤其是针对少见突变的创新药物，都为肺癌的诊疗格局带来了新的变革。期待未来看到更多研究成果，为肺癌患者带来生的希望！

审批码TML0004109—20559，有效期至2024-06-06，资料过期，视同作废

责任编辑：CY
排版编辑：Lillian