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【阔然开朗】Cell Rep Med. :mIHC揭示儿童肝母细胞瘤免疫抑制微环境调控机制

2023年06月01日

肝母细胞瘤(HB)是最常见的儿童肝癌,特别是3岁以下的儿童。目前尚不清楚ICBs治疗儿童实体瘤的低疗效是由于缺乏肿瘤抗原还是免疫抑制肿瘤微环境(TME),或两者兼而有之。
本研究在单细胞分辨率下绘制了13例治疗前HB患者TME的细胞景观。发现HB的TME适应性免疫细胞浸润较少,由红细胞和VCAM1+巨噬细胞组成的红母细胞岛(EBIs)在HB中显著富集,并与患者的长期生存呈负相关。这些瘤内红细胞通过LGALS9/TIM3轴抑制树突状细胞(DCs)抗原加工和递呈的功能,导致CD8+ T细胞激活失败,细胞毒性标志物包括IFNγ、TNF-α和颗粒酶B的表达降低。mIHC染色分析结果显示,肿瘤中TIM3+ CD11c+ DCs位于LGALS9+红细胞附近的比例高于配对的相邻肝脏组织。体外实验添加抗TIM3抗体可有效逆转LGALS9+红细胞对DCs的抑制,这表明TIM3抗体可能是一种有希望的HB新辅助治疗方法。
本研究提供了HB免疫微环境的单细胞图谱,确定了EBIs在介导免疫抑制TME中的功能。研究结果可能有助于开发更安全、更有效的免疫疗法来治疗儿童肝母细胞瘤。3.jpg

               
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