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【2023 ASCO中国之声】“国研免疫组合”新数据重磅发布！有望为多线晚期cHL治疗带来新选择

2023年06月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。近些年来，中国肿瘤学科研及临床诊疗领域不断取得硕果，中国学者勇攀国际高峰，中国之声唱响国际学术舞台。在今年ASCO年会上，由中国人民解放军总医院韩为东教授、丰恺超教授团队开展的“双功能抗PD-L1/TGF-βRII药物SHR-1701联合EZH2抑制剂SHR2554治疗经治的晚期淋巴瘤和实体瘤患者I期研究”成功入选大会Oral专场。

韩为东教授

主任医师

临床医学博士，教授

临床肿瘤学博士研究生导师

国家百千万人才

首都科技创新领军人才

原总后勤部科技新星

国务院特贴专家

解放军总医院生物治疗科主任

主要从事肿瘤治疗抵抗机制与肿瘤免疫治疗的临床研究。先后承担科技部重大专项1项，973课题2项、863项目3项、国家自然基金重大项目1项，重点项目2项，面上项目7项，北京市生物技术前沿项目1项，获得企业投资3项，4项临床治疗技术企业转让。国家发明专利20余项。主编专著3部。以第一作者或通讯作者在JCO、Cell Res、 Blood、CCR、NAR、JNCI、Nat.Comm.、JHO等学术期刊发表SCI论文170余篇，累计影响因子近1 000分。参与获得省部级二等奖以上4项。2015年，成立了中国研究型医院生物治疗学专业委员会（二级学会），并担任首届主任委员。

丰恺超教授

主治医师

中国人民解放军总医院生物治疗科
中国研究型医院生物治疗专业委员会青年委员
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会委员
擅长常见肿瘤的免疫治疗、靶向治疗、I/II期临床试验
重点研究方向：
1) 免疫检查点抑制剂治疗晚期恶性肿瘤；
2) 嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗晚期实体肿瘤及恶性血液肿瘤；
3) 表观遗传学药物逆转免疫检查点抑制剂耐药及增敏增效的研究；
已发表SCI论文10余篇，其中以第一作者发表9篇，发表于Clin Cancer Res, J Hematol Oncol, Protein& Cell, Cellular & Molecular Immunology, Journal for ImmunoTherapy of Cancer, Nature Cancer 等期刊，影响因子＞80。

标题：Phase I study of the bifunctional anti-PD-L1/TGF-βRII agent SHR-1701 combined with SHR2554, an EZH2 inhibitor, in patients with previously treated advanced lymphoma and solid tumors.

汇报者：丰恺超（中国人民解放军总医院第一医学中心）
摘要号：2507

北京时间：6月4日 00:41

研究背景

尽管肿瘤免疫治疗取得了显著进展,但大多数患者只是获得了部分缓解,并且大多数患者最终会发生疾病进展。既往研究已经证明,去甲基化药物地西他滨(表观遗传学药物)联合卡瑞利珠单抗(抗PD-1单抗)在复发/难治性经典型霍金淋巴瘤(cHL)患者中可以逆转PD-1单抗的耐药性。EZH2作为肿瘤治疗的一个表观遗传学靶点,基础研究已证实其可以增强抗原递呈并与免疫治疗联合能协同增效。该研究探讨了SHR-1701(抗PD-L1/TGF-βRII)联合SHR2554(EZH2抑制剂)在经治复发/难治性淋巴瘤和实体瘤患者中的安全性和有效性。

研究设计

这是一个开放标签、单臂、研究者发起的剂量递增和扩展1期研究(NCT04407741)。
主要入选标准:
1) 晚期实体瘤或复发/难治性淋巴瘤
2) ECOG PS 0-1
3) 实体瘤:转移后接受≥1线治疗
4) 淋巴瘤:既往接受≥2线治疗
5) 足够的器官功能
6) ≥1个可测量病灶
7) 允许既往接受过抗PD-1/PD-L1单抗或CTLA-4抑制剂治疗
剂量递增期评估了SHR2554(300～350mg bid)的递增剂量加固定剂量SHR-1701(30mg/kg q3w)。
剂量扩展期,给予SHR2554的推荐II期剂量（RP2D）加SHR-1701。主要研究终点是RP2D；次要终点是安全性和ORR。

研究结果

截至2023年1月6日,已入组33例患者(剂量递增:n=7;剂量扩展:n=26)。未观察到剂量限制性毒性,并确定RP2D为SHR2554 350mg bid加SHR-1701 30mg/kg q3w。

-安全性分析

32例患者中有13例(40.6%)发生与治疗相关的不良事件(TRAEs),主要包括血小板计数下降(21.9%)、贫血(15.6%)和恶心(15.6%)。最常见的3级TRAEs为贫血(3.1%)和发热(3.1%)。

-疗效分析

在26例可评估疗效的人群中,客观缓解率(ORR)为57.7%,其中2例完全缓解(CR)，1例为转移性肾细胞癌患者，另1例为经典型霍其金淋巴瘤(cHL)患者。

研究入组了16例既往接受中位10线治疗的复发/难治性cHL患者，所有的16(100%)例cHL患者既往接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗,15例(93.8%)既往接受过去甲基化治疗,如地西他滨或西达本胺。在疗效可评估的14例cHL患者中,ORR为100%,CR率为7.1%。

研究结论

该研究初步结果显示，SHR-1701联合SHR2554在既往接受过免疫治疗的cHL患者中显示出可接受的安全性特征以及令人鼓舞的抗肿瘤活性。该结果为进一步的探索奠定了基础。

会议期间，【肿瘤资讯】第一时间也将邀请该研究的主要研究者丰恺超教授和中国人民解放军总医院韩为东教授进行专访，详细解读研究初衷、研究结果以及抗PD-L1/TGF-βRII药物SHR-1701联合EZH2抑制剂SHR2554的应用前景，敬请期待！

责任编辑：Amiee
排版编辑：Jessica

参考文献

2023ASCO abstract#2507