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【 2023 ASCO 】达拉非尼和曲美替尼联合或不联合Navitoclax治疗BRAF突变型（MT）转移性黑色素瘤（MM）患者（pts）的随机Ⅱ期研究（CTEP P9466）

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日-6日盛大召开。作为肿瘤领域最具权威性的年度盛会，多项重磅研究结果备受瞩目。

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本次美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了一项关于达拉非尼和曲美替尼联合或不联合Navitoclax治疗BRAF突变型（MT）转移性黑色素瘤（MM）患者（pts）的随机Ⅱ期研究（CTEP P9466）结果，发现与DT相比，DTN治疗的患者OS趋势较好；在较小肿瘤负荷的患者中，OS差异显著。

摘要号：9511

达拉非尼和曲美替尼联合或不联合Navitoclax治疗BRAF突变型（MT）转移性黑色素瘤（MM）患者（pts）的随机Ⅱ期研究（CTEP P9466）

Randomized phase II trial of dabrafenib and trametinib with or without navitoclax in patients （pts） with BRAF-mutant （MT） metastatic melanoma （MM）（CTEP P9466）.

讲者:Zeynep Eroglu， MD | H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

临床试验信息：NCT01989585.

研究背景

BRAF MT MM患者的标准MAPK靶向治疗涉及BRAF和MEK联合抑制，在晚期黑色素瘤中高效，但反应持久性受到获得性耐药性的限制。一种联合用药，达拉非尼和曲美替尼（DT），在前线治疗中比免疫检查点抑制剂（ICI）联合用药效果差，但在使用ICI后可达到48%的客观缓解率（ORR）（Atkins等，JCO 2022）。临床前数据显示，靶向凋亡介质可改善BRAF靶向治疗的反应和生存。Navitoclax（N）是一种BH3模拟物，可抑制BCL-2、BCL-xL和BCL-W。我们以前在I期试验中证明了DTN在BRAF MT实体瘤患者中的安全性。本随机II期研究比较DTN与DT。

研究方法

将BRAF MT MM患者随机1：1分为DT组（标准剂量的D 150 mg BID和T 2 mg QD）或DTN组（标准DT加N 225 mg QD），并根据最大肿瘤负荷（RECIST 1.1目标病灶直径之和≥100 mm或<100 mm）进行分层。目标样本量为50例可评估患者（每组25例）。允许先前ICI治疗，但不允许先前BRAF靶向治疗。联合主要终点是评估DTN组相比历史对照组的完全缓解（CR）率，并评估DTN组相比DT组的最大肿瘤缩小。次要终点包括ORR、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

从2019年1月11日至2022年3月25日，13家中心纳入56例患者，共50例治疗（DTN组25例，DT组25例）。每组17例患者（68%）先前接受过ICI治疗。DTN组ORR为84%，DT组为80%。DTN组CR率为20%，DT组为15%；这符合预先指定的主要CR终点成功标准。DTN组与DT组相比，最大肿瘤缩小无差异。中位随访25.9个月，DTN组相比DT组OS趋势较好（中位总生存期36个月vs 25个月， p=0.07）。在37例（74%）较小基线肿瘤负荷的分层组中，DTN组OS显著改善（p=0.05），DTN组2年OS评估为78%（95% CI：0.46 - 0.93），DT组为57%（95% CI：0.29 - 0.77）。两组PFS无差异。最常见的与治疗相关的毒性（≥50%患者）为恶心（36例）、腹泻（31例）、乏力（30例）、发热（28例）和呕吐（27例），DTN组与DT组无差异。

研究结论

在BRAF MT MM患者中，DTN组CR率为20%，ORR为 84%。与DT相比，DTN治疗的患者OS趋势较好；在较小肿瘤负荷的患者中，OS差异显著。DTN方案可考虑在ICI治疗后进一步探索，之后将公布有关生存期和转化研究的更新数据。

责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

参考文献

Zeynep Eroglu, Janice M. Mehnert, Anita Giobbie-Hurder, et al.Randomized phase II trial of dabrafenib and trametinib with or without navitoclax in patients (pts) with BRAF-mutant (MT) metastatic melanoma (MM) (CTEP P9466).2023 ASCO abstract 9511.