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唐军教授：国内首个双规格曲妥珠单抗，灵活规格设计更贴合中国临床实践！国际品质、质高价优为中国患者量身定制

2023年06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

人表皮生长因子受体-2（HER2）是乳腺癌治疗中的重要靶点，抗HER2靶向治疗药物的问世，显著改善了这部分患者的生存结局。多年来，曲妥珠单抗作为抗HER2靶向治疗的基石受到了广泛的临床认可。作为国内首个双规格曲妥珠单抗，汉曲优^®上市以来凭借着优异的品质，以及150/60mg双规格优势，灵活组合减少余液废弃，更符合中国女性体重区间，已惠及超10万患者。【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心唐军教授为读者分享它的优势及在临床实践中的表现。

注：本文中“国内首个双规格曲妥珠单抗”为复宏汉霖研发生产的汉曲优^®。

唐军

教授博士主任医师博士生导师

中山大学肿瘤防治中心乳腺科行政副主任
中国医促会乳腺癌分会青年委员会副主委
中国医促会乳腺癌分会常委
中国整形美容协会肿瘤整复分会常委
中国南方临床协作组SWOG常委
中国抗癌协会肿瘤整形分会委员
国家自然基金评审专家
广东省医师协会乳腺分会外科组组长
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
MD Anderson 癌症中心高级访问学者
开发多项技术对亚临床乳腺癌进行定位活检诊治；胸腔镜辅助内乳区前哨淋巴结活检与清扫；开展乳房重建与整形，致力于将乳腺癌保乳手术和乳房重建相结合。发表SCI论文30余篇，主持国家自然基金3项，省、部级科研立项12项

HER2是乳腺癌精准治疗重要靶点，曲妥珠单抗是抗HER2治疗基石

唐军教授：乳腺癌已经进入精准治疗时代，不再以标准统一的治疗模式适用于所有患者，而是针对不同患者、不同分子分型选择更为精准的治疗方案，做到“同病异治”。

HER2在多种恶性肿瘤中都有表达，在乳腺癌中HER2表达的发生率约为20%，HER2阳性是一类占比不低的乳腺癌分子亚型。在没有靶向治疗的时代，HER2阳性是一类预后较差的亚型，患者预后差、易复发。随着对HER2分子分型认识的加深，抗HER2靶向治疗逐渐占据乳腺癌精准治疗中的关键位置。

1998年，曲妥珠单抗在美国上市，随后的多年间，以其为代表的大分子生物制剂与以拉帕替尼、奈拉替尼等为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂类药物（TKI）如雨后春笋般问世，极大丰富了乳腺癌抗HER2治疗的临床用药选择。目前，最新型的抗体偶联药物（ADC）的上市再度为HER2阳性乳腺癌带来了新的选择。

但是，多年来，曲妥珠单抗始终在HER2阳性乳腺癌治疗中占据着不可撼动的基石地位，成为国内外指南一致推荐的HER2阳性早期/晚期乳腺癌治疗“金标准”。曲妥珠单抗与TKI、免疫治疗的联合应用也在进行着积极的临床探索，可以说，基于曲妥珠单抗的靶向治疗模式，极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。

国内首个双规格曲妥珠单抗在临床研究和真实世界应用中均表现优异，实力证明其国际品质，值得信赖

唐军教授：国内首个双规格曲妥珠单抗的研发历程充满艰辛，其本身结构与参照药物相似，但在此基础上亦有所创新。单克隆抗体类似药的研发要求非常严格，不仅需要复杂的研发流程，更需要经历独特的审评体系考验，需要药学比对研究、非临床比对研究、I期临床PK/PD比对研究、3期临床疗效、安全性、免疫原性比对研究，证实与参照药药相似，无临床意义差别才可获批上市，所需研发投入巨大。十年磨一剑，国内首个双规格曲妥珠单抗终于上市，并获得中欧双批，是具有国际品质的曲妥珠单抗，可以说是国内单克隆抗体类似药的典范，身为中国医药工作者，我们对此感到骄傲。

国内首个双规格曲妥珠单抗的III期临床研究是国际多中心的Ⅲ期临床研究，在研究设计和实施过程中严格遵循国际标准，样本量大，并选用欧洲市售曲妥珠单抗作为参照药进行比对。结果显示，在Ⅲ期临床研究HLX02-BC01研究中，国内首个双规格曲妥珠单抗与参照药一线治疗晚期HER2阳性乳腺癌患者取得了相似的疗效，24周最佳客观缓解率（ORR24）分别为71.3%和71.4%，3年生存（OS）率分别为57.5% vs. 54.0%，无显著统计学差异，同时安全性、免疫原性也与参照药相似。在真实世界中，国内首个双规格曲妥珠单抗也展示出优异的疗效。复旦大学附属肿瘤医院发表于2022 SABCS的一项回顾性研究显示，首个国产曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者，病理完全缓解率（pCR）达64.7%，与既往研究相似。另一项南京鼓楼医院新辅助治疗研究结果也显示，首个国产曲妥珠单抗可带来与原研曲妥珠单抗相似的病理缓解，两组pCR率分别为70.8%与70.0%。两项研究均证实，国内首个双规格曲妥珠单抗具有良好的疗效和可靠的安全性，其国际品质值得信赖！

150/60mg双规格曲妥珠单抗灵活规格更贴合临床实践，不含防腐剂安全性大大提高

唐军教授：国内首个双规格曲妥珠单抗与市面上其他的曲妥珠单抗存在一些异同。首先在药品规格方面，首个国产曲妥珠单抗设计了150mg和60mg双规格剂量，而参照曲妥珠单抗则为440mg单规格。曲妥珠单抗在使用时需根据患者体重计算药物剂量，以我国女性59kg的平均体重计算，440mg的剂量在后续维持治疗中将会有约100mg的剂量浪费，而对于体重较大的患者，440mg的剂量可能无法满足需求，需要使用第二支，同样导致可能出现多余剂量的浪费。如何妥善储存多余的曲妥珠单抗成为了新的难题，会为医生、护师带来额外的负担。而国内首个双规格曲妥珠单抗选择了150mg与60mg的互补剂量，更加符合中国临床实际需求，计算剂量时更加灵活，最大程度减少药物浪费，减轻患者经济负担。

国内首个双规格曲妥珠单抗的另一个优势是不含防腐剂。而440mg规格的曲妥珠单抗，保存时需要额外添加苯甲醇作为防腐剂。临床上使用含苯甲醇作为防腐剂的静脉用注射液可能引起溶血作用、头晕、头痛、恶心呕吐等不良反应，且可能会带来疗效降低的风险。近些年来，国内外对于药品中添加防腐剂的关注度都在提高，欧盟药品申请上市辅料应用指南明文规定：肠胃外输液不应添加抗菌防腐剂，我国2020年版中国药典同样明确指出：供静脉用注射液不得添加任何抑菌剂。国内首个双规格曲妥珠单抗不含防腐剂，可以避免因防腐剂带来的潜在危害，减少其对患者身体健康的影响，让更需呵护的肿瘤患者用得放心、用得安心，实现多方获益！

复宏汉霖作为优秀的民族医药企业，旗下汉曲优^®的诞生给了我们精神上的鼓舞，起到了良好的模范带头作用。我也期待这样的高品质药物在我国临床实践中得到推广，保障广大人民的身体健康。未来，期待复宏汉霖研制更多优秀的产品，进一步为中国患者带来更多获益，为建设健康中国、科技强国作出更多贡献。

责任编辑：elva
排版编辑：DND