2023年5月14日，由山东省抗癌协会、中国北方肿瘤放射治疗协作组发起的“食例荟萃，大咖论道——食管癌病例点评会”项目第二期在山东济南顺利召开。本次会议特邀山东省肿瘤医院李宝生教授、河北医科大学第四医院王军教授、苏州大学附属第一医院周菊英教授担任大会主席，青岛市中心（肿瘤）医院马学真教授担任大会执行主席，汇集来自国内食管癌领域的专家代表的智慧，围绕我国食管癌放疗指南、真实世界食管癌典型病例的研究展开了多角度、深层次的交流互动，进一步拓展食管癌研究新思维，丰富食管癌诊疗新选择。【肿瘤资讯】特对本次会议精彩内容予以整理，以飨读者。
大会开幕
在前期病例点评会成功举办，影响力日益增长的背景下，第二期“食例荟萃，大咖论道——食管癌病例点评会”项目顺利召开。会议伊始，山东省立医院宋伟教授主持了本次会议的召开，山东省肿瘤医院李宝生教授、苏州大学附属第一医院周菊英教授分别进行开场致辞。
李宝生教授以“老朋友”的亲切称呼对参与和支持本次病例点评会的专家学者们表达了真挚的感谢。李教授指出我国是食管癌大国，希望通过中国食管癌放疗指南的精彩解读，与全国各地食管癌专家一同探索适合中国患者的标准治疗模式，促进以病人为中心的个体化诊疗的开展，切实解决食管癌的临床问题。并希望通过病例研究的分享和讨论，全面提升肿瘤科医生尤其是青年医生的规范化诊疗思维。同时，李教授对先声药业对本会议的大力支持致以感谢，肯定了其在食管癌精准医疗方面做出的卓越贡献，并表示期待未来的深度合作，共同促进医药行业的发展，继续为探求临床研究新思路做贡献。
周菊英教授在致辞中强调我国食管癌以区域性高发为特色，尤其是江苏苏北等地，其发病率远远高于其他地区。本次会议通过对食管癌抗肿瘤药物应用的案例分享，积极为临床医师提升诊疗水平、为推动食管癌临床研究的开展铺路搭桥，并预祝本次会议取得圆满成功。
育润心田，蓄势前行
首先，由山东省肿瘤医院胡旭东教授就“《中国食管癌放疗指南》2022版解读”为题展开了深入浅出的讲解。胡教授强调放射治疗在各期食管癌治疗中均有重要作用，而由于中西方食管癌在多个方面存在较大差异，因此国外食管癌指南无法满足我国的临床需求。基于此，《中国食管癌放射治疗指南》应运而生，2022版《指南》在放射方面有较多更新。其一，在放疗技术方面，《指南》强调原位pTis-T1aN0M0除了常规的内镜黏膜下剥离术（ESD）和内镜下黏膜切除术（EMR）的推荐，同时对射频消融、光动力治疗、冷冻消融进行了二、三级推荐，其中射频消融推荐用于Ⅱb型病变。其二，《指南》基于国内外研究进展，包括由李宝生教授牵头的多家中心参与的临床研究结果，对放疗靶区的勾画和剂量做出了优化调整。在靶区勾画方面，《指南》趋向于结合相关分层以确定合理的累及野照射范围。在放疗剂量方面，2022年版《指南》参考国际指南，在根治性同步放化疗中选择50～50.4Gy作为推荐剂量。目前已有多项临床研究对局部晚期的食管癌放疗联合免疫等方面进行探索，期待更多新的研究数据公布。
术业求精，赋能成长
病例讨论---第一篇章
本环节由中国医学科学院肿瘤医院山西医院李宁教授进行主持。
病例1讲者：
南京医科大学附属逸夫医院—胡进教授
南京医科大学附属逸夫医院胡进教授提供了一例恩沃利单抗联合治疗食管小细胞癌的病例分享。患者为72岁男性，有肺结核、左肺局部毁损及高血压病史，确诊为低分化神经内分泌癌（小细胞型）。行一线依托泊苷+卡铂方案治疗，患者因疾病进展，行卡瑞利珠单抗+安罗替尼的联合治疗。后因引起严重的免疫毒性反应，故更改治疗方案，行恩沃利单抗+安罗替尼进行治疗，患者最新评估为食管管壁增厚较前稍微进展。
随后，山东大学齐鲁医院刘宏教授和淄博市中心医院孙银萍教授分别就上述病例交流提出小细胞食管癌是一种罕见的癌症，较食管腺癌及鳞癌表现为高度侵袭性，易早期出现锁骨上淋巴结转移及全身转移。放化疗和手术已被用作小细胞食管癌的主要治疗策略。对于小细胞食管癌的最终治疗策略需基于患者的个体情况和疾病分析，推荐多学科会诊讨论和个体化治疗，期待未来更多的该类型食管癌的临床试验开展。
病例2讲者：
山东第一医科大学第一附属医院—刘海荣教授
接下来，山东第一医科大学第一附属医院刘海荣教授分享了一例特殊食管恶性肿瘤病例。患者为65岁女性，因无明显诱因腰痛2月余及颈部淋巴结肿大1周入院。诊断为混合神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）。因患者主要临床症状为淋巴结肿大，且其免疫组化示转移灶Ki-67达40%。行依托泊苷+卡铂联合恩沃利单抗治疗，临床评估达PR。后加用索凡替尼予以治疗，目前患者耐受性较好，无进展生存期（PFS）达9个月。
南京市胸科医院洪梅教授、常州市第二人民医院汪舸教授、江苏省苏北人民医院武文娟教授针对食管癌伴有神经内分泌分化的诊疗决策进行研讨指出MiNEN很复杂，治疗存在争议。对于初始局限性消化系统MiNEN，手术是唯一潜在的治愈选择。由于可及数据较少，对于局限性MiNEN是否使用放疗和新辅助化疗，可以进行多学科讨论。在MiNEN中，根治性手术后辅助化疗的益处尚未得到证实，但消化系统神经内分泌癌（NEC）和腺癌的高复发率和辅助治疗数据支持至少在淋巴结受累的患者中考虑辅助化疗。
病例讨论---第二篇章
本环节由江苏省中医院于大海教授进行主持。
病例3讲者：
南京明基医院—王志宁教授
南京明基医院王志宁教授围绕一例恩沃利单抗二线治疗食管癌诊疗历程进行分析。该患者为67岁男性，既往有高血压病史20年，患者诊断为食道胸上中段低分化鳞状细胞癌cTxN3M0，ⅣA期。外院行紫杉醇+奈达铂+卡瑞利珠单抗+安罗替尼联合治疗6周期。后予以卡瑞利珠单抗单药进行维持治疗，共26周期，后因病情进展入院。二线治疗采用“顺铂+白蛋白紫杉醇+仑伐替尼+恩沃利单抗”联合治疗两周期，并行同步放化疗。CT评价疗效为（部分缓解）PR，6周期后评价疾病稳定（SD）。后予以仑伐替尼+恩沃利单抗维持治疗。王教授总结恩沃利单抗是国产皮下注射PD-L1，应用便捷安全，对于后线体质较差的患者可以考虑应用。此外，抗血管生成药物与免疫治疗的联合具有协同增效的抗肿瘤疗效。而对于既往有PD-1抑制剂治疗史的食管癌患者，病情进展后采用恩沃利单抗免疫治疗再挑战，仍有机会获益，安全性可控。
南京医科大学第二附属医院张丽珍教授、常州市第二人民医院李栋庆教授针对恩沃利单抗在食管癌领域的相关临床疗效做出点评，认为这是一例新辅助治疗成功病例。关于新辅助免疫治疗的疗效与安全性，整体价值的考量需要进行全面评估。此外，李教授强调虽然当前免疫治疗蓬勃发展，但传统的食管癌放射治疗应用于食管癌不同病期均具有较好治疗效果。无论是根治性放疗、术前或术后放疗，均可以降低局部复发和减少转移，提高生存率、提升患者生活质量。
病例4讲者：
江苏省苏北人民医院—邢恩明教授
紧接着，江苏省苏北人民医院邢恩明教授分享一例晚期食管癌病例。该患者为68岁男性，食管癌6年余，因复发6月余入院。CT示气管右后方食管吻合口占位，食管恶性肿瘤IV期（颈部及锁骨上淋巴结、肺转移）。行白蛋白紫杉醇+奈达铂化疗联合恩沃利单抗免疫治疗。后因患者出现Ⅲ级骨髓抑制及新冠肺炎疫情影响第二周期治疗推迟。后因病情进展，调整为安罗替尼靶向治疗联合恩沃利单抗免疫治疗，疗效评价为疾病稳定。
随后，青岛市中心医院杜国威教授、山东大学第二医院赵云鹏教授结合自己的临床经验表示，本项病例成果体现了精准治疗的理念。同时，针对肿瘤退缩比较明显的患者，可积极使用放射治疗，以延缓肿瘤进展的时间。
病例讨论---第三篇章
病例讨论的最后环节，由河北大学附属医院史鸿云教授主持。
病例5讲者：
河北医科大学第四医院—高光斌教授
河北医科大学第四医院高光斌教授就一例食管癌术后颈部转移的病例进行了汇报。高教授首先介绍了患者的基本情况，男性，70岁。因“食管癌术后、化疗免疫治疗后，左颈转移”入院，病理诊断“胸中段食管鳞癌ⅡA期（pT3N0M0）”。行4周期化疗（白蛋白紫杉醇+洛铂）联合免疫治疗（PD-1单抗）方案。因患者疾病进展，出现吻合口瘘。给予氟尿嘧啶+左亚叶酸钙+顺铂2周期联合PD-1单抗治疗。同时对颈部肿物行放疗：59.4Gy/1.8Gy/33次。治疗过程中出现肺炎，激素治疗后得以缓解，当前疗效评价达到PR。
随后，山东省立医院李钧教授、淮安市肿瘤医院姚娟教授就该患者的诊治过程做出点评。目前，局部进展期食管鳞癌的标准治疗模式仍是术前新辅助同步放化疗联合根治性手术，但近期也有学者对其提出了挑战。而且食管鳞癌在分子分型和靶向治疗方面的发展相比其他实体瘤仍相对滞后。在新的形势下，我们需要从肿瘤异质性角度，重新审视局部进展期食管鳞癌的个体化治疗。
病例6讲者：
山东省肿瘤医院—刘成新教授
最后，来自山东省肿瘤医院刘成新教授以“恩沃利单抗联合重组人血管内皮抑制素注射液+同步放化疗用于晚期食管鳞癌病例分享”为题进行了汇报。患者男性，53岁。病理诊断“胸下段食管癌（鳞癌，cT2N2M0,ⅢA期），下咽鳞状上皮原位癌（cTisN0M0）”。MDT会诊讨论后行恩沃利单抗治疗联合同步放化疗+抗血管生成方案。具体方案为：放疗（食管原发灶及转移淋巴结精确放疗 GTV 1.8Gy×23次）+化疗（紫杉醇脂质体+卡铂 2周期）+靶向治疗（重组人内皮抑素 6周期）+免疫治疗（恩沃利单抗 2周期）。治疗结束1个月后疗效评价达到内镜下完全缓解。该患者个体化治疗疗效值得期待，安全性也比较高。
随后，山东省肿瘤医院韩大力教授、山东省肿瘤医院范秉杰教授就该患者的诊治过程，再次肯定多学科合作及多模态影像手段规范合理应用是食管癌精准放疗的基石。同时，教授们也指出磁共振引导放疗实现肿瘤可视化、运动检测、实时自适应、及时疗效评估，多模式综合治疗值得在未来不断深入研究。
线上+线下提问环节
问题1：随着PD-1和PD-L1抗体临床应用及探索的日益增多，如何看待PD-1抗体和PD-L1抗体之间存在疗效和安全性的差异？
在线上+线下提问环节，韩大力教授和李宝生教授对“随着PD-1和PD-L1抗体临床应用及探索的日益增多，如何看待PD-1抗体和PD-L1抗体之间存在疗效和安全性的差异”一问发表了真知灼见。PD-1抗体和PD-L1抗体结构、作用机制和免疫调节功能均有差异。总的来说，PD-1和PD-L1作为免疫调节中的关键蛋白，在肿瘤免疫治疗中具有重要作用。当前现有的临床研究结果表明PD-L1抗体的安全性较高，患者耐受性较好，但PD-1/PD-L1途径以及肿瘤免疫逃避的多样性等方面仍亟待更深入的临床研究明确，从而为肿瘤免疫治疗的进一步发展和优化提供了重要的理论和实践基础。
问题2：恩沃利单抗作为第一款皮下注射PD-L1抗体如何看待这种方便快捷的用药方式给临床带来的获益？
针对“恩沃利单抗作为一款皮下PD-L1抗体，如何看待这种方便快捷的用药方式给临床带来的获益？”的在线提问，史鸿云教授和王军教授指出恩沃利单抗通过巧妙的药物设计，分子量仅为常规抗体的一半左右，可以快速、均匀的扩散至全身，并具有良好的组织穿透能力，在肿瘤组织中可以均匀渗透。皮下注射的给药方式也使其具有独特的便捷性优势，这不仅可帮助临床医生根据患者实际情况进行给药，让治疗方案更加灵活，还可直接减少患者就医频率，并提升其用药依从性。
大会总结
在会议最后，青岛市中心（肿瘤）医院马学真教授主持大会总结环节。王军教授和李宝生教授进行了精彩的总结致辞。首先对先声药业公司的大力支持和各位专家的热情参与表示感谢。本次会议内容充实，新观点、新理念不断碰撞出学术火花。由《中国食管癌放疗指南》2022版的精彩解读作为会议主旨，通过6项来自全国各地的食管癌真实世界的病例分享，讨论交流，给与会者带来了不一样的头脑风暴，尽飨学术盛宴。希望与会嘉宾通过学习更为规范化的食管癌治疗理念和技术，进一步取长补短，不断促进食管癌临床诊疗水平，推动我国肿瘤防治事业长足发展，更好地为人民群众的健康保驾护航。希望本次会议可作为食管癌诊疗专家们的交流平台，举全国同道之力，打造中国最佳治疗模式并不断创新，全面提升我国食管癌MDT治疗水平，在国际学术舞台上展示中国成就，本次会议在各位专家学者的精彩分享与热烈交流之中圆满结束。
排版编辑：Alin
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