引言
肺癌是世界范围内常见的癌症和癌症死亡的主要原因，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。约30%的局限性肺癌患者可通过标准治疗获得治愈，但8-64%的患者会出现复发[1-2]。目前常用放射成像来检测疾病复发，但灵敏度有限[3-5]，亟需高特异性和敏感性的生物标志物来进行微小残留病灶（MRD）监测，以期尽早识别具有高复发风险的患者。循环肿瘤DNA （ctDNA）是一种极具前景的生物标志物，检测微创方便，在肺癌围术期展现出巨大的临床应用潜力[6-9]。
1. 研究方法
该前瞻性、多中心研究，自2017年2月至2022年4月共纳入4个中心的184例早中期可手术肺癌患者，对患者血浆样本进行术后ctDNA状态分析，177例符合条件的患者，其中I期占50.3%，II期占15.8%，III期占33.3%，84.2%的患者为腺癌，中位随访时间16.0个月，探讨术后ctDNA-MRD的检测价值[10]。
2. 研究结果
2.1术后ctDNA状态预测可手术肺癌患者预后
对患者进行术后ctDNA纵向监测发现，ctDNA阳性患者的复发风险显著升高（54.5% vs 9.0%），ctDNA阳性患者的DFS显著低于阴性患者。多因素分析显示术后ctDNA阳性是患者DFS缩短的独立危险因素。此外ctDNA动态监测可早于影像学发现复发，ctDNA阳性相较于影像学检查可提前6.6个月提示复发。进一步分析发现，无论肿瘤分期如何，具有相同ctDNA状态的患者呈现相似的预后，即ctDNA阳性的患者均具有较差且相似的DFS，ctDNA阴性的患者均具有较好且相似的DFS。
2.2 术后ctDNA状态与辅助治疗疗效的相关性
对术后ctDNA状态与辅助治疗获益情况的相关性进行探讨，发现无论术后辅助治疗前ctDNA的状态如何，接受辅助靶向治疗的患者相比接受辅助化疗和未接受辅助治疗的患者复发风险显著降低，且具有更好的DFS。值得注意的是，由于纳入该分析的队列较小，接受不同辅助治疗方式的患者的临床特征分布不均，该结果有待进一步验证。
ctDNA状态反映了体内肿瘤负荷，ctDNA动态监测方面，13例辅助治疗前ctDNA阳性患者在辅助治疗期间进行ctDNA动态监测，11例患者在辅助治疗中或辅助治疗结束后出现ctDNA水平清零并保持无疾病复发，有1例患者（P075）在辅助治疗期间ctDNA水平清零但出现复发，1例患者（P029）在辅助治疗期间和辅助治疗后ctDNA水平持续升高，出现复发。因此该研究结果提示，ctDNA动态监测可反映辅助治疗的疗效，ctDNA清零与辅助治疗的临床获益相关，而ctDNA持续存在可能提示辅助治疗获益有限，导致临床复发。
2.3 术后ctDNA突变类型可预测患者预后
术后ctDNA中最常见的突变基因为TP53、EGFR、KRAS、SMARCA4和STK11。根据ctDNA突变是否在其匹配的肿瘤组织检出，分为肿瘤组织来源的ctDNA突变和ctDNA特有突变，值得注意的是，54.5%（n=30）的患者存在组肿瘤组织来源的ctDNA突变，25.5%（n=14）患者存在ctDNA特有突变，20.0%（n=11）患者同时存在肿瘤组织来源的ctDNA突变和ctDNA特有突变。
研究结果显示，携带ctDNA特有突变的MRD阳性患者与携带肿瘤组织来源的ctDNA突变的MRD阳性患者的复发风险相当，DFS无显著差异。提示ctDNA-MRD检测中除了关注肿瘤组织来源的ctDNA突变外，ctDNA特有突变也值得关注，具有预测复发的临床价值。
3. 小结
术后ctDNA状态是一种有前景的预测可切除肺癌风险分层的生物标志物，且除肿瘤组织来源的ctDNA突变外，ctDNA特有突变也具有预测复发的临床价值。
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