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【2023 EHA亮点抢先看】在新诊断ph+急淋患者中比较普纳替尼与伊马替尼的3期研究

2023年05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以促进血液学科技进步和共享最新研究成果为主旨，第28届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2023年6月8~11日以线下结合线上的形式召开。德克萨斯大学MD安德森癌症中心Elias Jabbour博士带来的一项3期研究“在新诊断ph⁺急淋患者中比较普纳替尼与伊马替尼”的最新研究成果入选大会口头发言。【肿瘤资讯】特别整理如下，以供学习。2023 EHA精彩内容抢先看！

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题目：在新诊断ph⁺急淋患者中比较普纳替尼与伊马替尼的3期研究

摘要号：S110

摘要类型：口头汇报

研究背景

新诊断的费城染色体阳性（Ph⁺）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的标准治疗方法是BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合化疗或类固醇药物。用第一代或第二代TKIs治疗，患者最终会因出现抗药性而导致疾病进展。多项研究报告称，普纳替尼（ponatinib）联合化疗或无化疗的方案，都具有良好的微小残留疾病（MRD）阴性率和较好的生存率。

研究目的

PhALLCON（NCT03589326）是第一个比较Ph+ ALL患者TKIs的随机研究，评估了普纳替尼（ponatinib）vs. 伊马替尼（imatinib）联合降低强度化疗的疗效与安全性。

研究方法

这是一项3期、随机、开放标签研究，将新诊断的Ph⁺ ALL成人患者以2:1的比例随机分配接受普纳替尼（30mg，每日一次[QD]）或伊马替尼（600mg QD），并在诱导期结束（EOI）、巩固期和巩固后接受降低强度的化疗。巩固后，患者接受单药普纳替尼或伊马替尼，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。综合主要终点是MRD阴性（BCR::ABL1≤0.01%）的完全缓解（CR），在EOI时为4周。无事件生存期（EFS：任何原因的死亡，在EOI前未能达到CR，CR后复发）是一个关键的次要终点。

研究结果

疗效：

共有245名患者被随机分配到普纳替尼（n=164）或伊马替尼（n=81）组；中位年龄为54岁（37%≥60岁）。在数据截止时（2022年8月），78名患者（普纳替尼vs伊马替尼：42% vs 12%）正在接受研究治疗；停药的前三个原因分别是造血干细胞移植（30% vs 37%）、不良事件（12% vs 12%）和缺乏疗效（7% vs 26%）。中位随访时间普纳替尼vs伊马替尼为20个月 vs 18个月。研究的主要终点已经达到（表），在EOI时的MRD阴性CR率普纳替尼明显高于伊马替尼（34% vs 17%；P=0.0021）。

除此之外，普纳替尼与伊马替尼相比，无论在EOI时是否达到CR，MRD阴性率都明显高于伊马替尼（43% vs 21%；P=0.0017）。普纳替尼的MRD阴性中位持续时间和至治疗失败中位时间没有达到，而伊马替尼的MRD阴性中位持续时间为20.9个月，至治疗失败中位时间为21.9个月。EFS数据并不成熟，伊马替尼达到了EFS中位数，普纳替尼没有达到，但EFS有改善的趋势（危险比[HR]0.65，95%置信区间[CI]0.39~1.10）。

安全性：

治疗突发不良事件（TEAE）发生率（任何级别和3/4/5级）在两个治疗组是相当的。最常见的任何级别血液学TEAEs是贫血（普纳替尼72%，伊马替尼67%）和血小板计数减少（普纳替尼68%，伊马替尼69%）。最常见的3/4级非血液学TEAEs是头痛（普纳替尼和伊马替尼均为43%）和恶心（普纳替尼35%，伊马替尼50%）。动脉闭塞性事件(AOEs)的发生率不高，并且在两组之间相当（表）。

表普纳替尼和伊马替尼主要疗效及安全性数据

屏幕截图 2023-05-15 134047.png

研究结论

在Ph⁺ ALL患者的一线治疗中，普纳替尼联合降低强度的化疗优于伊马替尼联合降低强度的化疗。普纳替尼组在EOI时MRD阴性的CR率明显更高。普纳替尼与更深、更持久的缓解有关。此外，普纳替尼组EFS有改善的趋势，安全性则与伊马替尼相当。

参考文献

Elias Jabbour, Hagop Kantarjian, et al. PHALLCON: A PHASE 3 STUDY COMPARING PONATINIB VERSUS IMATINIB IN NEWLY DIAGNOSED PH+ ALL.
https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/387810/elias.jabbour.phallcon.a.phase.3.study.comparing.ponatinib.versus.imatinib.in.html?f=menu%3D16%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Ace_id%3D2489%2Aot_id%3D27911%2Atrend%3D4016%2Amarker%3D4176

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年05月16日

侯宪民

阳谷县人民医院 | 肿瘤内科

期待学习更多知识技能

2023年05月15日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年05月15日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

普纳替尼（ponatinib）联合化疗或无化疗的方案，都具有良好的微小残留疾病（MRD）阴性率和较好的生存率。