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2023 ESMO BC | CAPItello-291试验亚组分析：AKT抑制剂capivasertib或可成为AI耐药患者的新选择

2023年05月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

AKT是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞生长、增殖、代谢、凋亡等多条信号通路中发挥关键作用。在乳腺癌中AKT过表达可导致内分泌治疗耐药和预后不良。因此，AKT抑制剂的研发与应用备受期待。

2022年SABCS年会上报告了Ⅲ期 CAPItello-291试验的主要结果^[1]（摘要号：GS3-04），探索了AKT抑制剂capivasertib联合内分泌治疗在芳香化酶抑制剂（AI）耐药HR+/HER2-晚期乳腺癌中的疗效，本次ESMO BC大会则报道了探索性分析结局（摘要号：187O）^[2]，研究结果均显示出capivasertib的有效性。目前，全球尚无AKT抑制剂获批上市，capivasertib有望成为first in class药物。

Capivasertib联合氟维司群用于AI耐药的HR+/HER2- 晚期乳腺癌：Ⅲ期 CAPItello-291 试验的亚组分析结果

研究背景

Capivasertib是一种强效选择性泛AKT抑制剂。CAPItello-291（NCT04305496）是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，旨在评估AI耐药的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者接受capivasertib联合氟维司群的疗效与安全性。已报告的主要研究结果表明，与安慰剂+氟维司群相比，在氟维司群基础上加用 capivasertib 显著改善了总体人群（HR = 0.60；95%CI = 0.51 ~ 0.71；P < 0.001）和 AKT 通路改变人群（HR = 0.50；95%CI = 0.38 ~ 0.65；P < 0.001）的无进展生存期（PFS）^[1]。此次ESMO BC大会上，研究者报告了关键临床相关亚组的PFS结局（数据截止日期为2022年08月15日）。

研究方法

研究纳入AI治疗（无论是否联合CDK4/6抑制剂）期间或治疗后，疾病复发或进展的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者（包括绝经前/围绝经期或绝经后女性患者、男性患者），患者以1:1的比例随机接受安慰剂或capivasertib（400 mg，每日两次；给药4天，停药3天）+氟维司群（500 mg IM；第一周期的第1天和第15天给药，后续每28天周期的第1天给药）治疗。根据是否存在肝转移、既往是否接受CDK4/6抑制剂治疗和地区对患者进行分层。预先计划的探索性 PFS 分析包括既往使用CDK4/6抑制剂、化疗和肝转移。

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图1 研究设计

研究结果

研究纳入708例患者随机接受capivasertib+氟维司群（n = 355）或安慰剂+氟维司群（n = 353）治疗，其中，289例患者（40.8%）为 AKT 通路改变人群；129例患者（18.2%）既往接受过化疗；306例患者（43.2%）有肝转移。

表1 人口学和肿瘤特征

表2 既往治疗情况屏幕截图 2023-05-12 122658.png

在关键临床亚组中，capivasertib+氟维司群相对于安慰剂+氟维司群的 PFS 获益基本一致，均表明capivasertib+氟维司群的疗效更优。

表3 总体人群的PFS亚组分析结局

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图2 既往接受/未接受CDK4/6抑制剂治疗患者的PFS

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图3 存在/不存在肝转移患者的PFS

AKT 通路改变人群中的结果与总体人群一致。

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图4 PFS的亚组分析

研究结论

PFS的探索性分析结果证实，在临床相关亚组中，capivasertib联合氟维司群治疗与氟维司群单药治疗相比均具有显著的获益，具体包括既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗、既往化疗和基线时有肝转移的患者。无论既往是否经过CDK4/6 抑制剂治疗，均观察到 capivasertib+氟维司群取得有临床意义的获益。此外，无论既往治疗持续时间如何，均观察到 capivasertib+氟维司群的疗效。Capivasertib + 氟维司群方案有可能成为HR+ 晚期乳腺癌患者的未来治疗选择。

主要试验结果数据截止日期：2022年08月15日，估计整体研究完成日期：2024年06月07日。

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参考文献

[1] Nicholas C Turner, Mafalda Oliveira, Sacha Howell, et al. Capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the Phase III CAPItello-291 trial. 2022 SABCS abstract GS3-04.
[2] M. Oliveira, H.S. Rugo, S.J. Howell, et al. Capivasertib and fulvestrant for patients (pts) with aromatase inhibitor (AI)-resistant HR+/HER2e advanced breast cancer (ABC): Subgroup analyses from the phase III CAPItello-291 trial. ABSTRACT BOOK of the ESMO Breast Cancer, 187O.2023; 8(1S4):2.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine