JTO在线发布PACIFIC-KR研究结果，血液指标可预测放射性肺炎风险

在过去的几十年中，放化疗一直是III期不可切除NSCLC的标准治疗方式。而近年来PACIFIC研究、GEMSTONE-301系列研究证实，无论是同步放化疗、序贯放化疗后，将免疫治疗作为巩固治疗均可使患者获得更加理想的生存预后。

在PACIFIC研究中，同步放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗的患者获得了显著更优的5年OS率，使得放化疗后继续12个月的度伐利尤单抗巩固治疗成为了III期不可切除NSCLC的标准治疗方法。

鉴于III期不可切除NSCLC患者高度的异质性，PACIFIC模式在真实世界中的疗效和安全性还有待进一步验证。其次，真实世界中仍然缺乏关于度伐利尤单抗巩固治疗的预测生物标记物。最后，真实世界研究是验证治疗方案安全性的更好方式。鉴于以上这些未满足的需求，研究者开展了PACIFIC-KR研究。

PACIFIC-KR研究纳入2018年9月至2020年12月期间、在放化疗之后接受了度伐利尤单抗巩固治疗、未出现进展的5家韩国医疗中心的不可切除局部进展III期NSCLC患者。放化疗方案与PACIFIC研究相同。

研究的主要终点为中位真实世界PFS（rwPFS）和1、2、3年rwPFS率，次要研究终点为中位OS和1、2、3年OS率，以及安全性数据和治疗数据。

研究共纳入157名患者，有57名（36.3%）患者基线有肺部并发症。分别有21名（13.4%）和2名（1.3%）患者检测出EGFR突变和ALK融合阳性。143名（91.1%）检测了PD-L1表达的患者中，TPS≥1%的患者有124名（79.0%）。
 
多数患者（97.5%）接受了同步放化疗，93.0%的患者每周接受铂类基础化疗，96.8%的患者接受了54~66Gy放疗。96.2%的患者完成了放化疗疗程。81.5%的患者在最后一次放疗后42天内接受了度伐利尤单抗治疗。至数据截止日期（2021年12月15日），63名（40.1%）患者完成了12个月的度伐利尤单抗巩固治疗，65名（41.4%）患者在巩固治疗期间出现了疾病进展，15名（9.6%）患者因AE中断了度伐利尤单抗治疗。
 

中位随访19.1个月时，中位rwPFS为25.9个月，1年、2年、3年rwPRS率分别为59.4%、51.8%和43.5%。中位OS数据尚未成熟，1年、2年和3年OS率分别为87.8%、71.0%和69.2%。

图1-2.度伐利尤单抗巩固治疗后rwPFS及OS数据

126名（80.3%）患者出现了不同程度的AE，其中77名（49.0%）为治疗相关AE。因AE中断或终止治疗的患者数分别为25名（15.9%）和15名（9.6%）。肺炎是最常见的AE，其中1名患者出现了5级AE。在接受度伐利尤单抗巩固治疗前，3名患者诊断为放射性肺炎。
 
外周血细胞计数在放射性肺炎和其他患者之间没有显著区别。但在放化疗开始前和度伐利尤单抗巩固治疗开始前，后期诊断为放射性肺炎并需要激素治疗的患者的中性粒细胞和淋巴细胞绝对值比值（NLR）、血小板计数与淋巴细胞计数比值（PLR）和派生单核细胞与淋巴细胞比值（dMLR）显著升高。相反地，后期诊断为放射性肺炎并需要激素治疗的患者在度伐利尤单抗治疗开始前的派生中性粒细胞与淋巴细胞比值（dNLR）较其他患者显著降低。

图3. 后期诊断为放射性肺炎并需要激素治疗的患者特征：开始度伐利尤单抗巩固治疗前NLR、PLR、dMLR显著升高，而dNLR显著降低

irAEs发生于53名（33.8%）患者中，其中5名（3.2%）患者为≥3级的irAEs。肺炎和甲状腺功能减低是最为常见的irAEs。出现irAEs的患者开始放化疗前的NLR、PLR和dMLR均显著高于其他患者，开始度伐利尤单抗巩固治疗前的dMLR同样显著高于其他患者，而开始度伐利尤单抗巩固治疗前的dNLR低于其他患者。经过多因素回归分析，发现开始度伐利尤单抗巩固治疗前的dMLR（OR 2.85,95%CI 1.27-6.41）是预测irAEs的强烈相关因素。

• PACIFIC-KR是首个关于放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗的韩国多中心真实世界研究。

• 接受度伐利尤单抗巩固治疗后，中位rwPFS达到25.9个月，超过半数（51.8%）患者在开始接受度伐利尤单抗2年后未出现疾病进展。

• 研究中位OS尚未成熟，77.7%的患者在数据截止时存活，中位随访时间19.1个月。本研究的数据优于PACIFIC研究的数据，与其他相关真实世界研究一致。

• 在PACIFIC研究中，EGFR突变阳性和PD-L1 TPS<1%的亚组并未观察到PFS获益，在本研究中PD-L1表达并不影响rwPFS数值。

• 在PACIFIC研究中，度伐利尤单抗巩固治疗患者出现肺炎或放射性肺炎的几率更高，本研究探索了系列外周血液检查指标预测放射性肺炎的能力，得出接受度伐利尤单抗巩固治疗前出现高NLR、高PLR、高dMLR和低dNLR的患者更可能出现需要激素治疗的放射性肺炎，为临床实践提供了一定的指导。