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普特利单抗荣获2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤指南权威推荐

2023年04月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年4月21日，在广州开展的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会上，由CSCO黑色素瘤专委会副组长北京大学肿瘤医院的斯璐教授讲解了本次《CSCO黑色素瘤诊疗指南（2023）》的重磅更新。其中，由乐普生物自主研发的全新一代PD-1抑制剂普特利单抗（普佑恒^® ）获得权威推荐用于黑色素瘤二线治疗。

普特利单抗写进CSCO指南，这意味着产品临床疗效和安全性获得了专家们的一致认可！

CSCO指南对普特利单抗的推荐，是基于由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头的一项全国多中心、开放标签、单臂II期注册临床试验（HX008-Ⅱ-MM-01）的成功。该试验共纳入了119例既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者，HX008-Ⅱ-MM-01研究¹中入组的皮肤型(肢端)62例和黏膜型23例，占全部患者的71.4%，高于中国队列的同类研究。已知中国黑色素瘤亚型分布主要为肢端(42%-65%)型和黏膜(20%-30%)型，约占中国所有黑色素瘤的65%，而研究发现肢端和黏膜黑色素瘤患者由于缺乏浸润性T细胞、PD-1/PD-L1表达相对较低等原因，免疫治疗疗效不佳²。

截至2021年7月30日，共计119例受试者，接受单药普特利单抗3mg/kg ，每3周（21天）给药一次，中位随访时间为19.32(15.90，24.60)个月；研究结果证实普特利单抗临床抗肿瘤疗效十分显著，ORR高达20.2%，高于目前国内同类研究数据。在长期生存获益方面，普特利单抗可显著延长患者总生存（OS），mOS 长达16.6个月。安全性方面，TRAE（治疗相关的不良事件）的发生大多为1-2级，其中≥3级的TRAE发生率仅为15%左右，提示普特利单抗的安全性良好。

已知黑色素瘤肝转移恶性程度高，尚缺乏有效的治疗办法。目前乐普生物正在开展的一项针对于黑色素瘤肝转移患者的III期注册临床研究，“普特利单抗联合经肝动脉化疗栓塞术（TACE）一线治疗IV期M1c黑色素瘤肝转移的随机、开放、多中心III期临床研究（HX008-Ⅲ-MM-01）”，本项研究由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头，担任主要研究者，预计全国将有15家研究中心共同参与本项研究。

关于普特利单抗

普特利单抗是一款我国自主研发的针对人PD-1的人源化IgG4单抗，可高亲和力地与PD-1结合，以通过阻断PD-1与其配体PD-L1及PD-L2的结合来恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。普特利单抗注射液采用创新分子设计以延长其半衰期，显示出强大的临床抗肿瘤活性以及良好的安全性。普特利单抗抗体设计上在铰链区引入了S228P突变来阻止IgG4 的Fab臂交换，同样使得其抗体的稳定性极大增加；其创新性地采用抗体工程技术，于Fc区引入三重突变，提高FcRn的结合亲和力，从而大幅延长其半衰期，显示出优异的临床疗效及患者的药物依从性，且三重突变修饰并未增加其ADCC和CDC效应。普特利单抗注射液的半衰期均值为21.8（单次给药）及38.2天（稳态）。此外普特利单抗差异化识别PD-1的关键表位N58，结合后可使得免疫细胞的PD-1表达下调，以及降低PD-1与肿瘤细胞PD-L1的结合能力，进而发挥信号阻断作用³。

普特利单抗分别于2022年7月经国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于不可切除或转移性的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的晚期实体瘤适应症，同年9月获批既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤适应症。目前，已在不同瘤种的多项临床研究评估普特利单抗的安全性及疗效，包括MSI-H/dMMR实体瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌、黑色素瘤及肝癌等。在研究的联合用药包含多个具first-in-class及best-in-class潜力的创新靶向药物，包括: HER2 靶向ADC、EGFR 靶向ADC药以及溶瘤病毒等。

关于乐普生物

乐普生物致力创新，聚焦于中美抗肿瘤靶向治疗和免疫治疗药物中同类首创及同类最优的候选药物的发现、开发及商业化。公司的使命是为患者开发最安全、最有效和最可及的药物，以提升患者生活质量，解决医疗系统中巨大的需求缺口。公司十分重视自身商业化能力的持续建设，力求实现从核心技术到成药的强大转化和产业化目标。目前，乐普生物的产品管线覆盖三大领域，分别为免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物，包含1种商业化上市药物，7种临床阶段候选药物（其中5款为ADC产品）及多种临床阶段主要候选药物的联合疗法。公司的ADC候选药物管线在中国处于领先地位。

参考文献

1. Chuanliang Cui, et al.Safety and efficacy of Pucotenlimab (HX008) - a humanized immunoglobulin G4 monoclonal antibody in patients with locally advanced or metastatic melanoma: a single-arm, multicenter, phase II study.BMC Cancer. 2023 Feb 6;23(1):121. doi: 10.1186/s12885-022-10473-y.

2. Lili Mao,et al Immunotherapy in Acral and Mucosal Melanoma: Current Status and Future Directions.Front Immunol. 2021 Jun 4;12:680407. doi: 10.3389/fimmu.2021.680407.

3. Jibin Zhang,et al .HX008: a humanized PD-1 blocking antibody with potent antitumor activity and superior pharmacologic properties.MAbs. 2020 Jan-Dec;12(1):1724751. doi: 10.1080/19420862.2020.1724751.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Ivy

2023年04月23日

侯宪民

阳谷县人民医院 | 肿瘤内科

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