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【医诺学院】CSCO指南推荐升级，达拉非尼联合曲美替尼方案成为BRAF突变晚期非小细胞肺癌一线I级治疗推荐！

2023年04月22日

来源：肿瘤资讯

（以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请离开本页。）

2023年4月21日~22日，2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会隆重召开。作为临床中最具参考价值的诊疗指导，CSCO指南与时俱进，充分考虑重大诊疗进展和可及性，每年进行内容更新。晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域同样迎来诸多重大更新。基于在中国BRAF V600突变NSCLC患者中的临床数据和可及性的增强，达拉非尼+曲美替尼推荐级别升高，升级为Ⅰ级推荐，成为晚期BRAF V600突变NSCLC患者的一线标准治疗方案。

达拉非尼+曲美替尼一线治疗BRAF V600突变NSCLC获CSCO指南最高级别推荐

在今日广州召开的2023年CSCO指南解读会上，CSCO NSCLC指南更新指出：所有非小细胞肺癌患者均应进行含BRAF在内的基因检测；对于BRAF V600突变IV期NSCLC患者，达拉非尼+曲美替尼治疗是唯一的一线I级治疗推荐方案，是BRAF V600突变的一线标准治疗。对于一线尚未使用靶向的患者，进展后的后线治疗也将靶向治疗作为I级治疗方案推荐。

开创BRAF V600突变新型高效治疗模式，达拉非尼+曲美替尼获四大权威指南一致推荐

多项临床试验和真实世界研究证实达拉非尼+曲美替尼靶向治疗显著改善了BRAF V600突变晚期NSCLC患者的预后，改变了此类患者的治疗格局。基于药物的优异疗效和安全性表现以及可及性的逐步提高，自2022年起，达拉非尼联合曲美替尼先后获得《中国肿瘤整合诊治指南》、《中华医学会肺癌临床诊疗指南》、中华人民共和国国家卫生健康委员会《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》均推荐达拉非尼+曲美替尼方案作为BRAF V600突变非小细胞肺癌治疗的优选治疗方案。在今年3月中国抗癌协会肺癌专业委员会也拟定了《中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识》，规范了BRAF突变非小细胞肺癌诊断及治疗路径。

达拉非尼联合曲美替尼双靶方案获《中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识》推荐

2023年最新发布的《中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识》明确推荐：对已检出BRAF V600突变的NSCLC患者，应一线优先选择达拉非尼联合曲美替尼方案作为目前的标准治疗方案(推荐分级:一致推荐) 。对于已经开始治疗的患者，如果在治疗过程中明确 BRAF V600 突变，《共识》推荐维持原方案或直接转为达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗。推荐意见均基于达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗在一、二线治疗的优异数据。

达拉非尼+曲美替尼靶向治疗开创BRAF V600突变NSCLC全新治疗格局

BRAF突变在NSCLC中的发生率为2%~8%，突变以V600位点为主^[1]。BRAF V600突变晚期NSCLC患者预后差，易于发生骨转移、脑转移等远处转移，化疗和免疫治疗疗效不佳，客观反应率（ORR）仅为20%左右^[2,3]，治疗面临巨大困境。靶向治疗的出现为BRAF V600突变患者的治疗带来重大转机。达拉非尼是一种BRAF抑制剂，曲美替尼是MEK1/2抑制剂，二者联合可以彻底全面地阻断MAPK通路，产生强大抗肿瘤作用。BRF113928研究显示达拉非尼+曲美替尼治疗晚期BRAF V600突变NSCLC患者的ORR 64%，中位无进展生存期（PFS）14.6个月，中位反应持续时间（DOR）15.2个月，中位总生存（OS）24.6个月，超过半数患者生存超过2年，超过20%的患者存活超过5年，具有高度缓解和持久生存获益（图1）^[4]。

图1 BRF113928研究PFS及OS

2022年世界肺癌大会（WCLC）上，首个中国BRAF突变NSCLC人群前瞻性临床研究结果重磅公布。达拉非尼+曲美替尼治疗中国BRAF V600突变患者的独立委员会（IRC）及研究者评估ORR均高达75%，疾病控制率（DCR）高达95%，疗效更优于全球研究（图2），数据令人鼓舞。由于随访时间不足，目前中位PFS和OS尚未达到。安全性方面，达拉非尼联合曲美替尼双靶方案的不良事件（AE）主要为发热、贫血、天冬氨酸转氨酶升高和低白蛋白血症等，和全球研究中一致，未观察到新的安全性信号。其中中国患者的发热AE发生率低于全球研究。整体AE可管可控，经过规范化处理后大多数可以得到有效缓解^[5]。

图2 中国及全球注册研究ORR及DCR

基于药物在中国患者中的疗效和安全性数据，2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼方案获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗BRAF V600突变阳性转移性NSCLC患者，成为此类患者中首个且唯一一个靶向治疗方案，填补了长期以来的治疗空白。2023年，达拉非尼+曲美替尼联合方案纳入国家医保目录，药物在中国患者中的可及性进一步提高。基于药物的优越疗效和可及性，达拉非尼+曲美替尼成为此类患者的标准治疗方案，并正式被新版CSCO指南予以最高级别推荐。

中国真实世界研究重磅发布，再证达拉非尼+曲美替尼治疗优异疗效

2023年欧洲肺癌大会（ELCC）公布了达拉非尼联合曲美替尼用于中国BRAF突变NSCLC患者的真实世界研究数据。研究发现中国NSCLC患者的BRAF突变率为3.2%。同时，研究回顾性分析了129例BRAF突变NSCLC患者的治疗情况，将化疗、免疫治疗、靶向治疗等不同方案的疗效数据进行对比。结果显示达拉非尼+曲美替尼一线治疗的中位PFS长达25个月，12个月PFS率为67%，24个月PFS率为52%，超过半数患者服药超过2年依旧具有临床获益。而化疗和免疫治疗等其他治疗方案的中位PFS仅为8~11个月，显示出靶向治疗的压倒性疗效优势（表1，图3）。

因此，对BRAF突变NSCLC患者,双靶一线治疗应被视为目前最佳治疗选择，超过一半中国患者接受双靶治疗后可长期获益超过2年,这一比例也高于其他可选方案,显示出在中国人群中该方案的长久疗效优势。研究结果为BRAF突变NSCLC的一线治疗提供了更清晰和更可靠的依据,达拉非尼联合曲美替尼治疗应成为临床医生优先考虑的方案。此外，一线未接受靶向治疗的患者在二线治疗中使用达拉非尼+曲美替尼依旧可获得优于其他治疗方案的疗效。^[6]

表1 一线治疗PFS

图3 达拉非尼+曲美替尼（A）化疗；（B）免疫治疗；（C）其他治疗的PFS对比

真实世界研究可代表临床实践中的多样化人群，是临床试验的重要补充。这项迄今为止中国最大样本量的真实世界研究验证了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变患者临床试验的优异疗效，提供了真实世界视角下的药物表现，再次证实达拉非尼联合曲美替尼是此类患者的优选方案，为其临床应用打下了多维度的坚实基础。

在全球注册研究、中国注册研究及真实世界研究中，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变NSCLC患者均取得一致的卓越疗效。目前方案在中国获批，且进入医保目录，可及性进一步增强。因此，方案获得包括CSCO指南在内的诸多权威指南最高级别推荐，夯实靶向标准治疗地位。在相信随着药物在临床中的广泛应用，将惠及更多BRAF V600突变患者，为患者带来更多治疗希望。

参考文献

[1] Subbiah V, Baik C, Kirkwood JM. Clinical Development of BRAF plus MEK Inhibitor Combinations. Trends Cancer. 2020;6(9):797-810.
[2] Dagogo-Jack I, Martinez P, Yeap BY, et al. Impact of BRAF Mutation Class on Disease Characteristics and Clinical Outcomes in BRAF-mutant Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019;25(1):158-165.
[3] Mazieres J, Drilon A, Lusque A, et al. Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from the IMMUNOTARGET registry. Ann Oncol. 2019;30(8):1321-1328.
[4] Planchard D, Smit EF, Groen HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF V600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017;18(10):1307-1316.
[5] Yun F, et al. Safety and Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib in Chinese Patients With BRAF V600E Mutation-Positive Metastatic NSCLC. 2022 WCLC.
[6] Jia B, Zhao J, Jin B, et al. Prevalence, clinical characteristics, and treatment outcomes of patients with BRAF-mutated advanced NSCLC in China: a real-world multi-center study. 2023 ELCC 36P.

MCC号TML23041330有效期2024-04-21，资料过期，视同作废。

责任编辑：Shire
排版编辑：Lillian

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