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ASCO全体大会 | Neotorch研究结果全球首发，疾病复发、进展或死亡风险降低达60%！

2023年04月21日

来源：君实医学

ASCO 2023

Monthly Plenary Series

2023 ASCO 全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）4月20日的会议上，由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头开展的特瑞普利单抗联合化疗用于可手术非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗的III期Neotorch研究无事件生存期（EFS）期中分析结果以口头报告的形式进行了全球首发公布，同时还将以口头报告形式在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会肺癌专场会议进行报道。

Neotorch研究是全球首个抗PD-1单抗用于NSCLC围手术期（涵盖新辅助和辅助治疗）治疗达到EFS阳性结果的III期临床研究。研究证实与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗用于III期可手术NSCLC患者围手术期治疗并在后续进行特瑞普利单抗单药巩固治疗，可显著延长患者EFS（P<0.0001），疾病复发、进展或死亡风险降低达60% (HR=0.40, 95%CI: 0.277-0.565)。

此外，特瑞普利单抗联合化疗组在盲态独立中心病理（BIPR）评估的主要病理缓解（MPR）率和完全病理缓解（pCR）率方面均优于单纯化疗组，分别为48.5% vs 8.4% (P＜0.0001)和24.8% vs 1.0% (P＜0.0001)。此外，特瑞普利单抗联合化疗组的总生存期（OS）也显示出明显的获益趋势。

陆舜教授做口头报告（来源：ASCO官网）

Neotorch主要研究者、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授表示

Neotorch研究开创了全球首个‘3+1+13’NSCLC围手术期治疗模式，将免疫治疗贯穿术前新辅助和术后辅助治疗。结果显示，在化疗基础上联用特瑞普利单抗能够显著延长NSCLC患者的EFS，2年EFS率远超单纯化疗，数据表现优于已报道的其它类似III期研究，不仅彰显了中国原创研究的强大实力，也见证了中国原创研究从跟跑到领跑的巨大转变。

点评专家Charu Aggarwal教授表示

Neotorch研究建立在可手术NSCLC患者当前的标准疗法——术前免疫联合化疗新辅助治疗之上，证明了一种围手术期免疫治疗潜在新模式。

——ASCO官网 https://old-prod.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/adding-toripalimab-chemo-improves-event-free-survival-patients

君实生物全球研发总裁邹建军博士表示

君实生物是本土药企中在肿瘤术后辅助/围手术期治疗领域最先开展临床试验、覆盖适应症最广的企业之一，此次Neotorch研究的惊艳成果更坚定了我们为肿瘤患者寻求治愈希望的决心。目前基于Neotorch数据的新适应症上市申请正在接受中国药监机构审评，期待在各方的共同努力下推动这项创新疗法及早惠及本土肺癌患者！

Neotorch研究（NCT04158440）是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗用于II/III期可手术NSCLC患者围手术期治疗的疗效和安全性。

研究计划纳入II-III期NSCLC患者500名，以1:1的比例随机接受特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗术前3周期及术后1周期治疗（鳞癌患者化疗方案为紫杉类+铂类，非鳞癌患者化疗方案为培美曲塞+铂类），随后接受特瑞普利单抗或安慰剂巩固治疗13周期。研究按照疾病分期、拟手术方式、组织学分型、肿瘤PD-L1表达情况进行分层。主要终点为研究者评估的III期及II-III期患者的EFS、BIPR评估的III期及II-III期患者的MPR。次要终点包括OS、pCR、独立评审委员会（IRC）评估的EFS、无病生存期（DFS）和安全性等。研究设计如下：

共纳入404例III期NSCLC患者，被随机分配至特瑞普利单抗联合化疗组（n=202）或安慰剂联合化疗组（n=202），两组受试者基线特征均衡。截至2022年11月30日，共观察到144例研究者评估的EFS事件数，中位随访18.25个月，结果显示：

与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗组EFS显著延长（研究者评估的中位EFS分别为尚未成熟 vs 15.1个月），疾病复发、进展或死亡风险降低达60% (HR=0.40；95%CI：0.277-0.565)，双侧P<0.0001。两组的1年EFS率和2年EFS率分别为84.4% vs 57.0%和64.7% vs 38.7%。

所有关键亚组中均观察到特瑞普利单抗联合化疗组的EFS获益。其中PD-L1 表达亚组分析显示，无论 PD-L1 表达状态如何，特瑞普利单抗联合化疗组的 EFS均可获益。在PD-L1表达阳性（PD-L1 TC ≥1%）患者中，特瑞普利单抗联合化疗组的EFS获益更突出，对比安慰剂联合化疗组中位 EFS分别为尚未成熟 vs 13.3个月；HR=0.31（95%CI: 0.197-0.481）；在PD-L1阴性（PD-L1 TC <1%或无法评估）患者中，两组中位 EFS分别为尚未成熟 vs 15.3个月，HR=0.59（95%CI: 0.327-1.034）。

特瑞普利单抗联合化疗组的MPR及pCR率均明显高于安慰剂联合化疗组，BIPR评估的MPR率分别为48.5% vs 8.4%（P＜0.0001）、pCR率分别为24.8% vs 1.0%（P＜0.0001）。

OS描述性分析显示，特瑞普利单抗联合化疗组有明显的OS获益趋势：两组中位OS分别为未成熟 vs 30.4个月， HR = 0.62（95% CI: 0.381-0.999）；1年OS率和2年OS率分别为94.4% vs 89.6% 和 81.2% vs 74.3%。

新辅助治疗后，相比安慰剂联合化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组中更高比例的患者接受了根治目的的手术（82.2% vs 73.3%），提示对比单纯化疗，联合特瑞普利单抗治疗为更多的患者带来了根治性治疗的机会。

安全性方面，两组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似，未发现新的安全性信号。与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组发生≥3级AE（63.4% vs 54.0%）、导致特瑞普利单抗/安慰剂暂停用药（28.2% vs. 14.4%）、严重不良事件（40.6% vs 28.2%）以及免疫相关不良事件（irAE，42.1% vs 22.8%）的比例更高。两组在导致特瑞普利单抗/安慰剂永久停药的AE（9.4% vs 7.4%）和特瑞普利单抗/安慰剂相关致死性AE（3.0% vs 2.0%）的发生率相似，提示可通过暂停用药有效处理不良事件，毒性可预期、可管理。

综上，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗后特瑞普利单抗单药巩固治疗可显著改善III期NSCLC患者的EFS，提高MPR和pCR率，更多的患者可通过特瑞普利单抗联合治疗获得根治性手术的机会，且安全性可预期、可管理，未观察到新的安全性信号。患者将继续进行OS随访。

内容来源：ASCO官网

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