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【论著】晚期肺癌外周血淋巴细胞亚群表达与免疫治疗关系研究

2023年04月19日

来源：中华转移性肿瘤杂志

题目：晚期肺癌外周血淋巴细胞亚群表达与免疫治疗关系研究

作者：洪翔婵吴小亮

通信作者：吴小亮，南方医科大学深圳医院肿瘤科

引用本文：洪翔婵, 吴小亮. 晚期肺癌外周血淋巴细胞亚群表达与免疫治疗关系研究 [J] . 中华转移性肿瘤杂志, 2022, 05(4) : 298-305. DOI: 10.3760/cma.j.cn101548-20220809-00057.

导读 //

国家癌症中心在2022年发布了我国恶性肿瘤发病率及死亡率情况，其中肺癌发病率及死亡均居首位。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%，包括腺癌和鳞癌两种类型。大多数NSCLC患者初诊时即为局部晚期或晚期，5年总生存（OS）率约为17%。肺癌的治疗需要采用综合治疗手段。目前以程序性细胞死亡受体1（PD-1）/程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的免疫治疗在NSCLC患者治疗中大放异彩。帕博利珠单抗为人源化PD-1单克隆抗体，KEYNOTE-001临床研究数据显示PD-1单药一线治疗晚期NSCLC的5年OS率为23%，在PD-L1高表达者中5年OS率则为29.6%，提示单药PD-1单抗治疗安全有效，可显著提高晚期NSCLC患者的OS率。KEYNOTE-024研究显示，在PD-L1表达阳性（TPS≥50%）的患者中，帕博利珠单抗药单药一线治疗将晚期肺癌患者5年OS率提高到了31.9%。另外在联合用药方面，KEY-NOTE-189研究显示帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类能显著改善晚期非鳞癌NSCLC患者的无进展生存（PFS）及OS，中位随访23.1个月时帕博利珠单抗联合化疗组中位PFS和OS分别为9.0个月和22个月，而安慰剂+化疗组分别为4.9个月和13.6个月。晚期肺癌患者预后差，随着免疫治疗在不可手术切除的局部晚期或转移性肺癌中广泛使用，免疫治疗已被证实可明显改善肺癌患者预后。尽管部分患者疗效显著，但仍有患者不能从免疫治疗±其他全身抗肿瘤治疗中获益，临床迫切需要探索能够预测晚期NSCLC接受免疫治疗疗效的生物标志物。

T淋巴细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中发育。CD8主要表达于细胞毒性T细胞（Tc细胞）和抑制性T细胞（Ts细胞）表面，可抑制机体的免疫应答。而CD3和CD4主要表达于辅助T细胞（Th细胞），可调节机体的免疫应答。CD4和CD8分别代表Th和Ts细胞功能的标志，而CD4+/CD8+比值是反映免疫功能的有效指标，CD4+/CD8+比值升高表明Th细胞功能高于Ts细胞，免疫功能有所改善。B淋巴细胞也来源于骨髓的淋巴样干细胞，直接在骨髓内分化成熟，B细胞在抗原刺激下可分化为浆细胞，浆细胞可合成分泌抗体（免疫球蛋白），主要执行机体的体液免疫。自然杀伤细胞（NK细胞）主要来源于骨髓，并在骨髓内发育成熟。NK细胞缺乏T和B细胞的独特标志（T细胞受体、B细胞受体），可直接杀伤肿瘤细胞，在机体免疫监视过程中发挥重要作用。对于肺癌患者，免疫治疗前后淋巴细胞数量变化与疗效有关，有研究报道晚期NSCLC免疫治疗患者，与治疗前相比，治疗后有效组CD4+百分比、CD4+/CD8+比例值高，而CD8+百分比降低。PD-1抑制剂免疫治疗疗效与治疗前后患者免疫细胞变化有关，是否与治疗后有效、随后病情发生进展有关呢？目前罕见相关报道。本研究拟探讨PD-1抑制剂单药或联合使用治疗晚期肺癌患者外周血免疫细胞亚群变化与疗效关系，为晚期肺癌患者的个性化免疫治疗疗效预测提供参考。