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2023 CSCO BC | 张剑教授:三阴性乳腺癌免疫治疗依然具有前景,免疫治疗的联合治疗助力患者治疗方案的个体化和精准化

2023年04月11日
来源:肿瘤资讯

2023年4月6日-8日,2023年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会已于北京盛大召开。会议期间,来自国内外的乳腺癌领域的专家学者齐聚一堂,分享乳腺癌领域的最新研究进展,探讨乳腺癌诊疗方面的难点和热点,为提高临床医生的诊疗水平和患者的生活质量提供助力。 三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%~20%,由于其恶性程度高,侵袭性强,复发率高,已成为乳腺癌领域的研究热点,相较于其它的乳腺癌亚型,三阴性乳腺癌独特的分子特点使其更适合免疫治疗。【肿瘤资讯】于会间特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授与读者分享三阴性乳腺癌免疫治疗领域的最新研究进展以及在实现三阴性乳腺癌治疗方案个体化和精准化方面的临床研究经验。

张剑
主任医师

复旦大学附属肿瘤医院  一期临床研究病房行政主任
肿瘤内科主任医师   上海“医苑新星”杰青人才获得者
长江学术带乳腺联盟 YBCSG  主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会  常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会  副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会  副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会  副主委
乳腺癌整合防治全国专家委员会青委会  副主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会  候任主委
上海市抗癌协会肿瘤药学专业委员会  副主委
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会  副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会  常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会  常委
CSCO青年专家委员会  常委
CSCO乳腺癌专家委员会  委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会  委员
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
《Diseases & Research》副主编
第一/共一/通讯发表SCI论文50余篇(Lancet Oncol 54.4、Ann Oncol 51.8、
Nat Commun 17.7、Clin Cancer Res 13.8、J Hematol Oncol 23.2)

三阴性乳腺癌免疫治疗的探索依然有必要,准确找到获益人群很关键

张剑教授:三阴性乳腺癌由于预后较差,死亡风险较高,故对其治疗方式的探索就显得格外重要。相关的临床研究结果使免疫治疗已成为三阴性乳腺癌治疗方式上的新选择。但事实上,目前我国对于散发型的三阴性乳腺癌的免疫治疗,尤其在晚期的一线、二线和三线阶段,并没有非常成熟的应用场景。但是随着帕博利珠单抗在国外获批,国内 JS001正在进行新药申请,这些使得大家对于免疫治疗重燃热情。

目前,以复旦分型中IM型三阴性乳腺癌患者为研究对象的FUTURE-C-PLUS研究,以及在后线开展的双I或者 3I 的相关探索,让大家看到了免疫治疗在联合抗血管生成、联合化疗方面有突破的可能性。所以实际上,三阴性乳腺癌的免疫治疗仍然有必要存在于一线甚至多线的治疗中,值得大家去关注,去突破,从而取得更好的进展。

当然,目前就个人来讲,免疫治疗的适用人群,主要还是按照临床试验的结果在一线进行介入的。我们非常期待包括对复旦分型在内的越来越多的生物标志物的探索,这些探索有助于从中找到最有可能从免疫治疗中获益的群体。我相信如果能够准确找到免疫治疗的获益人群,那么我们使用免疫治疗将会更加得心应手。 

免疫治疗的联合治疗,有助于实现三阴性乳腺癌患者的个体化和精准化治疗

张剑教授:三阴性乳腺癌患者是雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2均为阴性的乳腺癌患者,其本身是一个混杂的群体,如何对三阴性乳腺癌患者进行个体化和精准化的治疗,是接下来需要努力的方向。

从目前已有的证据来看,三阴性乳腺癌的免疫单药治疗所对应的疗效只有10%~20% 左右。故我们更倾向于联合治疗,而免疫治疗的联合治疗的方式有很多种,比如正在开展的免疫治疗联合化疗的临床研究, KEYNOTE-355 临床研究和JS001临床研究,另外的一种联合治疗方式是联合某些局部治疗,比如免疫治疗联合放疗,放疗的增敏可能会释放一些新抗原,也有可能会造成一些远隔效应,从而在联合治疗的过程中产生更好的疗效,这在TONIC 临床研究中得到证实。

除此之外,免疫治疗联合靶向药物治疗也是探索的热点。目前已有两项已知的关于PARP抑制剂的临床研究发表在高影响因子的期刊上,当前我们也正在开展一项名为CHANGEABLE (NCT04508803) 的临床研究,我们非常期待能在将来的会议上公布这项研究的相关结果。

靶向药物除了PARP抑制剂外,还有MEK抑制剂和AKT抑制剂,相关的研究正在开展,有些已取得了初步的效果。此外,可联合的靶向药物还包括抗血管生成,抗血管生成可以通过多种途径以达到增加免疫治疗效果的目的。我相信三阴性乳腺癌免疫治疗的联合治疗的相关研究会越来越多。   

另外,我们认为双免治疗方案甚至三免治疗方案会是未来免疫治疗探索的新方向,当然这些都需要循证医学证据的支撑,如果双免治疗相较于单免治疗能够产生更优的效果,那双免治疗的方案就会得到更多人的认可。

我们相信免疫治疗未来探索的空间还很大,但是在准确找到获益人群,对患者实施个体化的施治方面,还需要大家共同的努力。