以下内容原文发布于AACR官方博客《Cancer Research Catalyst 》, 中文内容仅做参考，请点击文末“阅读原文”，阅览原文内容。
构成胆道的一系列器官通过产生和储存胆汁，在消化过程中发挥着重要作用。尽管累及这些器官的癌症极为罕见，但不幸的是，患上这种癌症的患者死亡风险很高。
好消息是，研究人员正在不懈地研究胆道癌症，包括发生在胆囊、胆管（肝脏内外）和肝胰壶腹（位于小肠）的恶性肿瘤，这推进了我们对以下问题的理解：这些癌症影响谁、它们如何进展以及如何有效治疗。
美国癌症研究协会（AACR）的期刊《Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention》最近发表的一篇文章显示，2013年至2017年期间，胆道癌症中大多数是肝内胆管癌（发病率为1.49/10万人），其次是胆囊癌（发病率为1.11/10万人）、肝外胆管癌（发病率为0.96/10万人）、壶腹癌（发病率为0.45/10万人）和胆道其他部位癌症（发病率为0.24/10万人)。
胆道癌症的发病率和死亡率随着年龄的增长而增加，在男性和鉴定为西班牙裔或美国印第安人/阿拉斯加原住民的人群中发病率最高。与其他种族/民族群体相比，亚裔和西班牙裔患者的死亡率最高。除了种族/民族之间的差异之外，另一项发表在《Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention》杂志上的研究发现，近几十年来，胆囊癌的发病率虽然在其他人群中有所下降，但在非西班牙裔黑人中却有所增加。
了解导致胆道癌症发病的生活方式因素可能最终有助于降低风险、确定可能从加强监测中受益的患者和/或缩小不同人群之间的差异。发表在AACR期刊上的两项研究发现，体重增加和长期接触饮用水中的砷是可能增加胆囊癌发病风险的可改变因素。
胆道癌症的其他风险因素还有胆结石、胆囊息肉、原发性硬化性胆管炎、慢性溃疡性结肠炎、胆管内囊肿以及某些寄生虫或细菌感染等。
新批准的治疗胆道癌症的药物
患有像胆道癌症这样罕见癌症的患者通常可选择的治疗方案有限。令人鼓舞的是，美国食品药品监督管理局近年来批准了多种治疗胆道癌症的新药物。
对于胆管癌（bile duct cancers或cholangiocarcinomas），最近批准的药物有靶向药物pemigatinib（商品名为Pemazyre，2020年获批）、ivosidenib（商品名为Tibsovo，2021年获批）和futibatinib（商品名为Lytgobi，2022年获批），以及免疫治疗药物durvalumab（商品名为Imfinizi，2022年获批与化疗联用）等。
pemigatinib（第一个被批准用于治疗胆管癌的靶向药物）与futibatinib均可抑制FGRF2基因，有10%-20%的胆管癌该基因发生了突变。
ivosidenib抑制IDH1，大约有13%的胆管癌该基因发生了突变。突变的IDH1会导致代谢物(R)-2HG过量产生，这种代谢物与许多生物过程有关，其中包括免疫抑制。发表在AACR期刊《Cancer Discovery》上的一项研究表明，ivosidenib通过促进免疫细胞的募集和干扰素靶基因的表达来增强抗肿瘤活性，从而有助于对抗IDH1突变的癌症中观察到的免疫抑制。该研究还表明，与抑制免疫检查点蛋白CTLA-4的药物联用可以增强ivosidenib的疗效。
此外，2017年免疫治疗药物pembrolizumab获批用于治疗任何具有错配修复缺陷的癌症（无论肿瘤起源于何部位），这使一些胆道癌症患者有药可用，否则他们可选择的治疗方案很少。pembrolizumab正在使像Adrienne Skinner这样的患者受益，AACR最近对Adrienne Skinner的壶腹癌经历进行了报道。
临床试验将继续评估治疗胆道癌症的新药物和联合疗法。
确定胆道癌症的新治疗靶点
在实验室里，科学家们致力于发现胆道癌症的更多精确药物靶点，已证实这种策略对治疗胆道癌症有效。发表在AACR期刊《Clinical Cancer Research》上的一项研究表明，与没有接受针对性治疗的患者相比，接受了针对其胆管癌突变的治疗的患者有更好的疗效。
最近发表的几篇文章对可能影响胆道癌症预后或进展的分子特征提供了新的见解。《Clinical Cancer Research》杂志发表了一项对多灶性胆管癌的基因组、转录组、表观基因组和免疫特征的多方位分析。该研究揭示了瘤间异质性低和瘤间异质性高的胆管癌之间的分子特征差异。例如，那些瘤间异质性高的胆管癌患者，其ERBB2、mTORC1和PI3K信号通路的激活程度更高、免疫活性标志物升高，这些差异可能会影响其对各种靶向或免疫治疗药物的应答。
《Nature Communications》和《Cancer Cell》上发表的其他文章发现了胆管癌的潜在治疗靶点，包括致癌基因TP53、KRAS和BAP1，还发现了SPP1、S100P和代谢基因SLC16A3和HKDC1的表达或可作为诊断或预后的生物标志物。
对于胆囊癌，研究人员分析了244个患者样本的基因改变，并在2022年12月的《Clinical Cancer Research》杂志上报告了研究结果。他们在35%的患者中发现了临床上可操作的基因变异，并确定SMAD4和STK11基因的改变与生存率降低相关。
对于面临诊断的患者和家属而言，胆道癌症的高死亡率可能令人望而生畏，但研究正在不断推动这个领域的进展，希望最终能改善患者的临床结局。
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AACR
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责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid
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