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2023 POST-ASCO GI | 曲秀娟教授：基于最新研究进展，畅谈胃癌精准治疗热点与方向

2023年03月23日

来源：肿瘤资讯

2023年3月17日，第九届POST ASCO GI（2023）会议在广州如期举行。本次会议围绕2023年ASCO GI消化肿瘤最新进展进行了深度的探讨和交流，其中，胃癌是我国最常见的消化系统肿瘤，防控难度巨大。近年来，靶向和免疫治疗研究进展颇丰。在此，【肿瘤资讯】特邀中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授与大家分享2023 ASCO GI大会上胃癌精准治疗的相关进展。

曲秀娟

主任医师教授博士研究生导师

中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任
肿瘤学教研室副主任
CSCO 理事
CSCO智慧医疗专家委员会副主任委员
CSCO胃癌专家委员会常委
中国医师协会结直肠癌专委会常委
中国老年医学会肿瘤学分会总干事
中华医学会肿瘤学分会胃癌学组委员
CSCO免疫治疗、抗肿瘤药物安全、临床研究专委会委员
辽宁省医学会肿瘤学分会候任主任委员
辽宁省免疫学会肿瘤学分会候任主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专委会候任主任委员
主持科技重大专项1项，国自然6项，省科技进步一等奖2项
在JCO等杂志发表第一或通讯作者SCI论文100余篇

胃癌精准治疗时代：机遇与挑战并存

曲秀娟教授：我国是一个胃癌大国，胃癌发病率和死亡率均位居前列。虽然，近年来进行了健康体检的宣传和推广，但是仍然有相当比例的患者，在确诊时已属中晚期。

我国胃癌的诊治水平已达到国际先进行列。当前，胃癌领域的治疗进展主要包括三个方面，首先，围手术期治疗已经成为Ⅲ期患者的标准治疗。围手术期的化疗与手术相结合，可以使患者获得更为长久的生存机会。如今，免疫治疗在晚期胃癌患者治疗中已经积累了丰富的经验，研究者亦在思考，是否可以将免疫治疗应用于围手术期治疗。目前，在该领域已经开展了不少小样本的探索，初见疗效，未来获益人群的选择以及应用时长等是我们需要探究的问题；第二，在晚期胃癌治疗方面，迄今为止，已经有确切的Ⅲ期研究数据证实，对于晚期胃癌的治疗需要根据HER2表达情况、微卫星状态、PD-L1表达情况进行划分。对于HER2阳性的患者，标准推荐依旧是化疗＋靶向治疗，如曲妥珠单抗。进一步，KEYNOTE-811研究提示我们，在化疗＋靶向治疗的基础上，再联合PD-1单抗，可能会进一步将客观缓解率（ORR）从50%提升至70%，这将是未来非常好的一个治疗方向。至于HER2阴性的患者，还可以进行化疗与免疫的联合，从CheckMate-649研究的双药化疗＋纳武利尤单抗开始，已经有多项类似研究结果公布，晚期胃癌一线治疗已经积累了丰富的免疫联合化疗的数据，已成为标准方案。第三，微卫星不稳定（MSI）人群的晚期一线治疗，虽然在指南中并未明确列出免疫治疗，但是，大家都更为倾向于认为这是一类能够从PD-1单抗获益的人群。

不仅如此，近年来，在胃癌中也发现了诸如Claudin18.2等多个新靶点，化疗联合Claudin18.2单抗的治疗对于Claudin18.2阳性的患者初现疗效，这将是此类人群未来的一线标准治疗。至于二线治疗，现在仍然以单药化疗或是单药化疗基础上联合雷莫西尤单抗，虽然，这是目前的标准治疗方案，但是，在免疫治疗时代，一线使用了免疫治疗或者化免联合治疗进展后，应该如何制定后续的治疗方案，这是亟待解决的问题。

胃癌新靶点研究与围术期化免联合

成为ASCO GI大会热点

曲秀娟教授：今年美国临床肿瘤学会消化肿瘤年会（ASCO GI）上第一个值得关注的研究是SPOTLIGHT研究。该研究入组了初治的Claudin18.2阳性的晚期胃或胃食管结合部腺癌的患者。试验组给予了Claudin18.2单抗＋双药化疗＋单药化疗维持，对照组仅给予了双药化疗和单药化疗维持。研究结果显示试验组患者的生存获益非常显著，不论是无疾病进展生存（PFS）抑或总生存（OS）都取得了非常好的治疗效果。这是一个Ⅲ期研究，扎实而亮眼的数据，将改变临床实践。另外有两个围术期治疗的研究，也值得大家关注，一个是SOX方案在术前3个周期和术后5个周期联合信迪利单抗的研究，另外一个是多西紫杉醇＋奥沙利铂＋替吉奥（DOS）术前3个，术后S1联合度伐利尤单抗的研究。这些研究都是基于既往胃癌围手术期治疗的方案基础上，再联合免疫治疗。研究以病理完全缓解率（pCR）为终点，结果均显示在联合免疫治疗后，患者的pCR得到了提升。因此，围术期的化免联合亦是未来的一个方向。

胃癌研究如火如荼开展

期待未来能够进行更多临床转化

曲秀娟教授：关于胃癌未来的研究热点和方向，我想首先应该是对现有药物排兵布阵的优化，例如针对HER2阳性的患者，在既有曲妥珠单抗、免疫、化疗以及抗血管生成、双免、抗体偶联（ADC）药物的前提下，如何将这些药物排列组合，让患者得到更多获益；第二，在一线免疫治疗进展耐药之后，二线治疗究竟是使用新药，还是根据患者的耐药机制，进行分层的后续个体化治疗；第三，需要开发更多的新靶点，进行更多新药的探索，我们现在的靶点已初步有了Claudin18.2、FGFRb和MET等，针对这些靶点的临床研究，已有部分取得了不俗的研究结果，期待更多研究数据的产出；最后，值得期待的是新型细胞治疗、免疫治疗，例如沈琳教授牵头的针对Claudin18.2的嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T），已初步看到了疗效结果，希望这个方案最终能够给此类患者带来获益。

责任编辑：QTT
排版编辑：HYC

2023年03月27日

王欢

罗湖医院 | 内科

SPOTLIGHT研究入组了初治的Claudin18.2阳性的晚期胃或胃食管结合部腺癌的患者。试验组给予了Claudin18.2单抗＋双药化疗＋单药化疗维持，对照组仅给予了双药化疗和单药化疗维持。研究结果显示试验组患者的生存获益非常显著，不论是无疾病进展生存（PFS）抑或总生存（OS）都取得了非常好的治疗效果。