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【中国好声音】中国医学科学院肿瘤医院团队：免疫+抗血管肺癌新辅助治疗初见成效！

2023年03月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

新辅助免疫治疗可以降低可切除肺癌患者术后复发或远处转移的风险，延长患者生存期，其疗效优于新辅助化疗。中国医学科学院肿瘤医院胸外科赫捷院士、高树庚教授团队开展了一项2期试验，研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在可切除NSCLC患者新辅助治疗中的疗效与安全性，最新研究结果近日发表于《J Thorac Oncol 》。

首个PD-1单抗联合抗血管生成药物的无化疗方案在可切除NSCLC中的新辅助治疗研究

这是一项前瞻性、单臂、2期临床研究。纳入78例可切除ⅡA-ⅢB期（ⅢB期仅限T3N2M0）的NSCLC患者（18-70岁）。患者每 2 周接受一次卡瑞利珠单抗（200 mg）注射，持续三个周期；并每日一次口服阿帕替尼（250mg），持续 5 天然后停用 2 天，持续 6 周。计划在停用阿帕替尼后 3-4 周进行手术。

主要终点是在接受至少一剂新辅助治疗并接受手术的患者中评估主要病理缓解率（MPR）；次要终点包括病理完全缓解率（pCR）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无病生存期（DFS）、无事件生存期（EFS）和安全性；还探讨了影像学、组织和血液生物标志物与疗效之间的相关性（图1）。

图1 研究设计

新辅助治疗后，手术患者中MPR达到57%，pCR达到23%

78例入组的患者中，最终有65例（83%）行手术切除，其中37例（57%）行胸腔镜手术（VATS），3例（5%）患者在VATS术中转为开胸手术。
新辅助治疗后，65例患者（100%）达到R0手术切除。影像学缓解显示，2例（3%）达到完全缓解（CR），32例（49%）达到部分缓解（PR），ORR为52%（95% CI 40%~65%）。65例手术切除患者的病理学缓解显示（图2，表1）：

37例（57%，95 %CI 44%~69%）达到MPR，其中3例（25%，95%CI 5%~57%）为肺腺癌，34例（64%，95% CI 50%~77%）为鳞癌；
15例（23%，95% CI 14%~35%）达到pCR，均为鳞癌。

图2 新辅助治疗后手术患者病理缓解的瀑布图

表1 新辅助治疗后患者的肿瘤缓解率

安全可控，未出现新的安全性事件

在新辅助治疗期间，78例患者中有61例（78%）发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是低蛋白血症、蛋白尿和谷草转氨酶升高。最常见的免疫相关AEs是1-2级甲亢和甲减。4例（5%）患者出现3级TRAEs，其中高血压、肌酸激酶升高、食欲下降、自身免疫性胰腺炎各1例。

有6例 (8%) 由于蛋白尿、咳嗽、咯血、肌酸激酶升高、自身免疫性胰腺炎和自身免疫性心肌炎延迟新辅助治疗。无治疗相关死亡病例。

探索性终点分析

78例入组的患者中，61例（78%）术前行PET-CT评估。最大标准摄取值（SUVmax）下降与病理缓解（R=0.619，P<0.0001）之间存在显著相关性（图3）。
图3 SUVmax下降与病理缓解的相关性
接受手术切除的患者中，与疾病稳定/疾病进展和没有达到MPR的患者相比，影像学CR/PR（P=0.05）和达到MPR（P=0.0088）的患者在治疗前PD-L1表达水平总体上较高，而治疗后的肿瘤PD-L1表达（P > 0.05）没有显著差异（图4）。

图4 PD - L1表达水平与新辅助治疗的反应

与低肿瘤突变负荷（TMB）的患者相比，高TMB患者倾向于具有更好的MPR和pCR，但差异无统计学意义（P=0.1691和P=0.3847）
与达到MPR/pCR的患者相比，未达到MPR/pCR的患者术前ctDNA浓度更高；与未达到MPR/pCR的患者相比，MPR/pCR患者在TP2和TP3时ctDNA阳性患者百分比显著降低（图5）。T3时所有ctDNA阳性患者（N=13）术后
均存在残留病变，仅4例 (31%)达到MPR; ctDNA阴性患者（N=33）中分别有15例 (45% ) 和18例 (55% ) 达到pCR和MPR。该结果表明，术前ctDNA浓度或可作为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗病理反应的潜在预测因素。

图5 不同时间点ctDNA阳性患者MPR/pCR和非MPR/pCR的百分比（TP0:新辅助治疗前；TP1:新辅助治疗第2周期前；TP1:新辅助治疗第3周期前；TP3:术前）

对52例患者中的256个候选差异甲基化区域（DMR）进行分析，达到MPR患者中HOXA9与SEPT9在治疗前的甲基化水平显著低于未达到MPR患者（HOXA9: 54% vs. 62%，P = 0.00092; SEPT9: 45% 对61%，P = 0.00067），表明HOXA9和SEPT9的甲基化水平对MPR具有预测价值。

研究结论

在可切除的 IIA-IIIB 期 NSCLC 患者中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的新辅助治疗具有良好的活性且安全性可控。该治疗方案或可作为切除NSCLC患者新辅助治疗的又一潜在选择。

参考文献

Jun Zhao,et al.Efficacy, Safety, and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Camrelizumab and Apatinib in Patients with Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Clinical Trial.J Thorac Oncol . 2023 Mar 2;S1556-0864(23)00161-2. doi: 10.1016/j.jtho.2023.02.019

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY