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春风送暖，又一国产MET抑制剂——谷美替尼获批上市！

2023年03月09日

来源：肺癌之音

摘要

2023年3月8日，国产MET抑制剂谷美替尼（SCC244）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变（METex14+）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。此前，首个高选择性MET抑制剂赛沃替尼已于2021年6月22日获得NMPA批准，本次谷美替尼的获批实现了中国临床上MET抑制剂从一至多、治疗选择不断丰富的飞跃。

关键2期GLORY研究核心数据回顾

METex14+在NSCLC中的发生率约为3%~4%，在另一种少见的高侵袭性亚型肺肉瘤样癌（PSC，约占所有恶性肺癌的0.3%~3.0%）中的发生率可高达22%。既往METex14+ NSCLC患者缺乏高效的靶向治疗手段，尤其是那些本身预后和治疗选择不如NSCLC的PSC患者和合并脑转移的患者。

本次谷美替尼的获批主要基于关键2期GLORY研究结果。2022年美国癌症研究学会（AACR）年会上，上海市胸科医院陆舜教授对该研究进行了口头报告，中国原研药物的优异成绩闪耀国际舞台。

GLORY研究是一项开放标签、国际多中心、单臂、2期研究，旨在评估谷美替尼300mg/d治疗既往1/2线系统性治疗失败，或无法耐受/不适合化疗的METex14+局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性等。

图. GLORY研究设计

截至2021年5月6日，疗效分析集共纳入69例符合的患者，其中初治患者42例，经治患者27例。

总人群、初治患者、经治患者的ORR分别为60.9%、66.7%、51.9%；

总人群的中位DoR为8.2个月，中位PFS为7.6个月；

起效快速，深度且持久缓解，中位起效时间仅1.4个月

，大多数患者在首次疗效评估时就有所响应；

初治患者的ORR、DCR、中位DoR和中位PFS均优于经治患者；
具有初步颅内抗肿瘤活性，在合并脑转移的患者中，8/10例经BIRC评估达到部分缓解，
颅内ORR为80%。5例经研究者评估，颅内靶病灶体积缩小超过30%
毒性整体可控可管理，最常见的任意级别治疗相关不良事件为外周水肿、头痛、恶心、食欲不振、低蛋白血症、ALT升高和呕吐。

表. GLORY研究BIRC评估的疗效

图. GLORY研究BIRC评估的PFS

METex14+领域治疗格局一览

Ⅰb类、单靶点的高选择性MET-TKI是近年来治疗METex14+ NSCLC的主力军，它们为ATP竞争型抑制剂，能够锚定MET较为独特的铰链区域，从而抑制其下游通路的激活。目前，Tepotinib已获得日本厚生劳动省、欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准，Capmatinib已获得FDA和EMA批准，赛沃替尼和谷美替尼已获得NMPA批准。与Ⅰa类非选择性MET-TKI（如克唑替尼）相比，它们表现出更符合临床预期的靶向治疗疗效。

双特异性抗体是另一类治疗METex14+ NSCLC的药物，有望成为现有小分子靶向药物的有力补充。目前，EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab（JNJ-372）和MET-MET双特异性抗体REGN5093分别显示出初步疗效和可接受的安全性。不同于口服MET-TKI，双特异性抗体的传统给药方式为静脉注射，因此临床应用需关注相应的输液反应。

表. METex14+治疗格局一览

谷美替尼+奥希替尼剑指MET扩增，未来可期

除了METex14+，谷美替尼和其他MET抑制剂一样，也在积极开展针对MET扩增的治疗探索。2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA Congress 2022）上，谷美替尼报道了联合三代EGFR-TKI奥希替尼，治疗EGFR突变、MET扩增且EGFR-TKI耐药的Ⅲb/Ⅲc或Ⅳ期NSCLC患者的1b/2期临床试验结果。

图. NCT04338243研究设计

30例患者入组1b期研究。

总体ORR为60%，中位DoR为5.8个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为16.9个月；
在19例既往一代或二代EGFR-TKI治疗后进FR-TKI治疗后进展的患者中，ORR高达73.7%，中位DoR为6.2个月，中位PFS为7.0个月；
在11例既往三代EGFR-TKI治疗后进展的患者
既往三代EGFR-TKI治疗后进展的患者中，ORR仍达36.4%；
谷美替尼+奥希替尼安全性可控。

表. NCT04338243研究疗效汇总

总结

春风送暖，又一国产MET抑制剂——谷美替尼获批上市，丰富了中国METex14+局部晚期或转移性NSCLC患者的临床治疗选择。与EGFR/ALK阳性NSCLC患者相比，虽然METex14+ NSCLC患者的治疗选择仍比较有限，但我们看到了多个药物百花齐放的研究进展，针对MET扩增也有不少积极的初步研究结果。相信在不久的将来，MET异常患者的治疗选择将越来越丰富，生存预后将得到更大的改善！

参考文献

1. Shun Lu, Yongfeng Yu, Jianya Zhou, et al. Phase II study of SCC244 in NSCLC patients harboring MET exon 14 skipping (METex14) mutations (GLORY study). 2022 AACR. Abs CT034.
2. Yongfeng Yu, Nong Yang, Yiping Zhang, et al. SCC244 plus Osimertinib in Patients with Stage IIIB/IIIC or IV, EGFR TKI resistant EGFR mutant NSCLC Harboring MET Amplification. 2022 ESMO ASIA. Abs 305MO.

责任编辑：肿瘤资讯-晴天
排版编辑：肿瘤资讯-晴天