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速递 | 潜在首款！杨森难治性前列腺癌PARP抑制剂组合疗法上市申请获FDA受理

2023年03月13日

▎药明康德内容团队编辑

近日，强生旗下杨森（Janssen）公司宣布向FDA递交了新药申请（NDA），将PARP抑制剂niraparib和醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）以双效片剂（DAT）的形式，联合强的松（prednisone）共同用于治疗BRCA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。新闻稿指出，如果获批，这将是美国首个可用于治疗携带BRCA突变的mCRPC患者的DAT制剂。

Niraparib是一种高选择性的PARP口服抑制剂，目前正处于临床研究阶段，用于前列腺癌患者的治疗；醋酸阿比特龙则是一种口服给药的雄激素生物合成抑制剂。前列腺癌是全球男性第二大最常确诊的恶性肿瘤，大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为mCRPC。据预估，约10-50%的患者在确诊后3年内进展为mCRPC，其中约10-15%的患者携带BRCA基因突变。

此次NDA得到了MAGNITUDE研究数据的支持。MAGNITUDE是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究，旨在评估niraparib与醋酸阿比特龙+强的松（AAP）联合用药，一线治疗伴或不伴同源重组修复（HRR）相关基因突变的mCRPC患者的安全性和疗效。携带有HRR相关基因突变的mCRPC患者随机接受每日一次200 mg niraparib外加AAP用药治疗（n=212），或接受每日一次安慰剂加AAP治疗（n=211）。

图片来源：123RF

MAGNITUDE的首个结果在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）2022年会上发布，主要研究终点是研究者评估的所有HRR阳性患者以及其中携带BRCA突变的患者，接受niraparib+AAP治疗后的影像学无进展生存期（rPFS）。二次中期分析（IA2）的结果在ASCO GU 2023年会上发布，在中位随访26.8个月时，研究人员进一步回顾分析了HRR阳性组和BRCA突变亚组中，至症状进展时间（TSP）和至开始细胞毒性化疗的时间（TCC）等指标的变化情况。与安慰剂组相比，niraparib+AAP联合治疗显著延长了HRR阳性患者的TCC和TSP，具有BRCA突变的HRR阳性患者的TSP出现了大幅改善。此外，在HRR阳性患者和携带BRCA突变的患者中，rPFS均得到了改善，并且这些变化具有统计学意义。在BRCA突变的患者中观察到的总生存期（OS）有改善的趋势。该研究仍在继续收集次要研究终点的数据，包括TCC、TSP和总生存期。

杨森肿瘤学全球治疗领域负责人Peter Lebowitz博士在新闻稿中表示：“携带有BRCA突变的mCRPC患者面临着更具侵袭性的前列腺癌形式，以及在治疗选择方面具有高度未竟的需求。支持本次NDA提交的数据突出了生物标志物检测的重要性，以确定最有可能对靶向治疗产生应答的患者亚组。此次提交进一步代表了杨森的承诺——即发现和开发精准医疗方法和组合疗法，以帮助改善具有明确致病基因基础的患者的结局。”

参考资料：

[1] Janssen Submits New Drug Application to the U.S. Food and Drug Administration Seeking Approval of Niraparib and Abiraterone Acetate Dual-Action Tablet, Plus Prednisone, as a First-Line Targeted Treatment for Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with BRCA Gene Mutations，Retrieved March 2nd, 2023 from https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-submits-new-drug-application-to-the-us-food-and-drug-administration-seeking-approval-of-niraparib-and-abiraterone-acetate-dual-action-tablet-plus-prednisone-as-a-first-line-targeted-treatment-for-patients-with-metastat-301759480.html

[2] Janssen Presents Updated Data Demonstrating Improved Outcomes from the Use of Niraparib in Combination with Abiraterone Acetate Plus Prednisone as a First-Line Therapy in Patients with BRCA-Positive Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer，Retrieved March 2nd, 2023 from https://www.janssen.com/janssen-presents-updated-data-demonstrating-improved-outcomes-use-niraparib-combination-abiraterone

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责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2023年03月13日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

PARP抑制剂niraparib和醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）以双效片剂（DAT）的形式，联合强的松（prednisone）共同用于治疗BRCA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者

2023年03月13日

潘雪峰

中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院 | 肿瘤科

好好学习，天天向上

2023年03月13日

杨大夫

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

预祝PARP抑制剂niraparib和醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）以双效片剂（DAT）的形式，联合强的松（prednisone）共同用于治疗BRCA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）审批成功。