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【第二届金研奖回顾07】特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗作为晚期鼻咽癌一线治疗：一项多中心、随机Ⅲ期试验

2023年03月08日

报道：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年以来，疫情对我们正常工作和生活的影响一直在持续，但中国肿瘤医生在国际上的学术/科研影响力却“欣欣向荣”——在ASCO、ESMO、WCLC、ASH等国际会议上不断传出中国好声音，在The Lancet Oncology、JCO等国际高影响力的专业期刊上中国医者亦笔耕不辍，成果频出。

为了表彰他们的优秀成果和突出贡献，十大原创研究评选于2020年正式更名为金研奖，在第三届金研奖即将开启之际，良医汇将同大家一起回顾第二届金研奖获奖者，致敬中国原创研究者！

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研究简介

2021年6月7日美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会（plenary session），中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授口头汇报JUPITER-02研究成果，该研究也成为自ASCO年会有线上官方记录以来，首个入选全体大会的中国本土创新药物研究，展现中国学者和本土新药的强劲实力。JUPITER-02研究全面开花，为鼻咽癌治疗带来突破，展现“中国学者+原创新药”强劲实力，带领中国方案领跑世界。

徐瑞华

医学博士、教授、博士生导师

结直肠癌内科首席专家
中山大学肿瘤防治中心主任、院长、研究所所长、华南肿瘤学国家重点实验室主任、肿瘤医学省部共建协同创新中心主任、国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任
入选南粤百杰人才培养工程、国家百千万人才工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家
教育部科技委生物与医学学部委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长
中国抗癌协会副理事长
广东省抗癌协会理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专业委会会主任委员
《Cancer Communications》主编
国家食品药品监督管理局（CFDA）药物审评咨询专家

研究简介

研究背景

鼻咽癌（NPC）俗称“广东瘤”，主要在中国南方和东南亚地区高发，鼻咽癌在全球发病率为1.2/10万，而在中国南方地区高达20~30/10万。目前对NPC患者，手术治疗禁忌症较多，且传统开放式手术严重影响患者生活质量；即使是目前标准化疗方案吉西他滨+顺铂方案（GP）等，在复发/转移鼻咽癌一线治疗中，PFS仅有7个月[1]，疗效仍有待进一步提高。

研究方法

徐瑞华教授牵头开展的JUPITER-02研究，评估了特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌(r/m NPC) 的疗效与安全性。该研究作为一项在中、美两地注册的Ⅲ期试验，方案受到NMPA和FDA认可，包括中国大陆、中国台湾、新加坡共35个中心。这是迄今为止全球范围内最大的首个国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的免疫治疗联合标准化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌的Ⅲ期临床研究。

JUPITER-02研究共纳入289例未接受过化疗的r/m NPC患者，随机（1:1）分配患者至特瑞普利单抗（240mg, Q3W）联合化疗（吉西他滨和顺铂）组（n=146）或安慰剂联合化疗组（n=143）接受治疗。研究主要终点为设盲的独立审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1评估的意向性分析（ITT）人群无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。

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图1.JUPITER-02研究方案设计

研究结果

在BIRC评估中，截至中期分析日（2020年5月30日），两组PFS存在显著的统计学差异（P = 0.0003）。BIRC评估特瑞普利单抗联合化疗组中位PFS达11.7个月，比安慰剂联合化疗组（8个月）延长3.7个月，疾病进展风险降低48%（HR = 0.52；95% CI 0.36 ~ 0.74；双侧 P = 0.0003）。相比单纯化疗，BIRC评估的特瑞普利单抗联合化疗组1年PFS从27.9%提高到49.4%，接近翻倍。

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图2.BIRC评估的PFS

在所有关键亚组中，包括年龄、性别、基线ECOG体能状态评分、基线疾病分期、基线EBV拷贝数和基线PD-L1表达水平亚组，均观察到特瑞普利单抗治疗能够改善PFS，不管是PD-L1表达阳性或阴性患者均可从特瑞普利单抗联合化疗的治疗中获益。在年龄≤50岁、复发患者和基线EBV拷贝数≥2000亚组中，特瑞普利单抗联合化疗使疾病风险下降超过50%，该治疗方案对这些患者尤其有效。

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图3.关键亚组PFS

截至2021年2月18日，ITT人群特瑞普利单抗联合化疗组死亡风险降低近40%（HR = 0.60；95% CI 0.364 ~ 0.997；P = 0.046）。同时，使用特瑞普利单抗联合化疗生存曲线随着随访时间的延长，两年OS从63.3%提高到77.8%，特瑞普利单抗联合化疗方案极有可能从PFS延长转化为总生存获益，这体现出免疫治疗“一旦起效，长期有效”的优势。

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图4.ITT人群OS

特瑞普利单抗联合化疗组ORR高达77.4%，与单纯化疗组相比存在显著性差异（77.4% vs 66.4%，P = 0.0335）。特瑞普利单抗联合化疗组的DOR高达10个月，约为单纯化疗组的两倍（10个月 vs 5.7个月）（HR = 0.50；95% CI 0.33 ~ 0.78，P = 0.0014），短期疗效也可圈可点。

此外，特瑞普利单抗组并未观察到新的不良反应事件（AE），安全性分析显示所有不良反应（AE）、≥3级AE、输液反应和致死性AE的发生率与单纯化疗组相似，且特瑞普利单抗组中免疫相关不良事件（irAEs）发生率为39.7％，3级或以上irAE仅7.5%。综合看来，特瑞普利单抗联合化疗方案irAE发生率较低，安全性较好，易管理。

结论

JUPITER-02研究是迄今为止全球范围内样本量最大的首个国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的免疫治疗联合标准化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌的Ⅲ期临床研究，成为中国首个入选全体大会发言的重磅研究（LBA），其重大意义不言而喻。JUPITER-02研究结果全面开花、鼓舞人心，相较单独应用化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌，显著延长PFS，显现ORR更高和DOR更长的优势，展现明显的生存获益趋势，且安全性和耐受性良好，有望改写全球复发/转移性鼻咽癌的一线治疗标准；同时，特瑞普利单抗作为首个入选ASCO年会全体大会的中国自主创新药物，纳入医保后也大大降低患者医疗负担，大大提升可及性，为全球鼻咽癌患者带来更多希望。

参考文献

[1] Zhang L, Huang Y, Hong S, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomized, open-label, phase 3 trial. Lancet, 2016, 388(10054):1883-1892.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Warren

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特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌，显著延长PFS，显现ORR更高和DOR更长的优势，展现明显的生存获益趋势，且安全性和耐受性良好，有望改写全球复发/转移性鼻咽癌的一线治疗标准；

2023年03月08日

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特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗作为晚期鼻咽癌一线治疗