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【第二届金研奖回顾04】FOHAIC-1研究:奥沙利铂联合氟尿嘧啶肝动脉灌注化疗对比索拉非尼治疗晚期肝细胞癌:一项生物分子探索、随机、Ⅲ期研究

2023年03月03日
报道:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2020年以来,疫情对我们正常工作和生活的影响一直在持续,但中国肿瘤医生在国际上的学术/科研影响力却“欣欣向荣”——在ASCO、ESMO、WCLC、ASH等国际会议上不断传出中国好声音,在The Lancet Oncology、JCO等国际高影响力的专业期刊上中国医者亦笔耕不辍,成果频出。
   
为了表彰他们的优秀成果和突出贡献,十大原创研究评选于2020年正式更名为金研奖,在第三届金研奖即将开启之际,良医汇将同大家一起回顾第二届金研奖获奖者,致敬中国原创研究者!         

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研究简介

作为国产第三代EGFR TKI,2020年3月,阿美替尼基于APOLLO研究的优异疗效数据和安全性,以突破性疗法认定资格得到NMPA快速审批成功上市,用于既往经EGFR-TKI治疗发生疾病进展后EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的治疗。其后,基于AENEAS研究的疗效数据,2021年12月26日,阿美替尼正式获NMPA批准用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。

2022年,在中国临床肿瘤学会(CSCO)指南会上,阿美替尼被上调推荐等级,用于Ⅳ期EGFR敏感突变NSCLC一线治疗的Ⅰ级推荐。

研究简介

研究背景

伴有巨大肝脏肿块和大血管侵犯的晚期肝细胞癌(HCC)通常在第一次诊断时就会被观察到,同时,这种情况下的肿瘤肝外转移较少(77.5%对37.9%)。然而,在IMbrave150、SHARP和针对亚太地区患者的SHARP临床试验中,肝外转移的发生率则分别达到了63%、53%和68.7%,而大血管侵犯仅占38%、36%和36%。与之前和正在进行的绝大多数晚期HCC探索性一线Ⅲ期临床研究不同,本研究主要关注肝内肿瘤负荷重的患者群体。

研究方法

在这项开放标签的Ⅲ期临床试验中,患者以1:1的比例被随机分配到奥沙利铂联合氟尿嘧啶肝动脉灌注化疗(HAIC-FO)组和索拉非尼组。HAIC-FO组的患者被建议接受肿瘤和正常组织活检,以寻找可用于预测治疗反应的潜在基因组生物标志物。

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研究结果

2017年5月~2020年5月,研究共招募551例患者,其中260例符合条件的患者被随机分配至HAIC-FO 组(n =130)和索拉非尼组(n=132),纳入意向治疗人群。其中同时具备和不具备肝外转移的大血管侵袭患者共占比82.8%(84.6%和81.1%;P=0.446)。HAIC-FO组患者肿瘤直径中位数为11.7厘米(IQR 8.3~14.0),索拉非尼组患者肿瘤直径中位数则为10.8cm(P = 0.439)。 肝脏肿瘤体积超过50%的患者比例在两个治疗组中分别为41.5%和39.4%(P= 0.724)。

2020年10月31日数据截止时,190例死亡(HAIC-FO组79例和索拉非尼组111例)。接受HAIC-FO治疗的患者总中位生存期为13.9个月(95%CI,10.6~17.2),而接受索拉非尼治疗的患者总中位生存期为8.2个月(HR=0.408, 95%CI 0.301-0.552, P< 0.001)。

OS请.pngHAIC-FO组中16例(130例中占比12.3%)患者出现肿瘤缩小,其中15例(93.8%)接受了根治性手术或消融术并最终获得了20.8个月的中位总生存期和16.4个月的无进展生存期,1年生存率为93.8% (索拉非尼组为68.8%)。目前,基于全基因组测序的预测性生物标志物的分析正在HAIC-FO组进行中。

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研究结论

这项随机Ⅲ期临床研究证明,在初级确诊的晚期HCC一线治疗中,HAIC-FO比索拉非尼具有更好的临床疗效和病人获益,对于肝内肿瘤负荷高的HCC患者,使用HAIC-FO作为单一疗法可能是比索拉非尼更好的临床策略。

临床意义

该成果是进展期肝细胞癌介入治疗领域的一项重要的原创性发现,为进展期HCC的治疗提供了标准治疗以外的新的选择,并有望在乙型肝炎病毒感染人群中成为进展期HCC的标准治疗方式之一。


参考文献

Ning Lyu, Ming Zhao et al. Hepatic arterial infusion chemotherapy of oxaliplatin plus fluorouracil versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma: A biomolecular exploratory, randomized, phase 3 trial (The FOHAIC-1 study). 2021 ASCO, abs 4007.


责任编辑:肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑:肿瘤资讯-Warren



评论
2023年03月05日
邵宜
天津医科大学总医院 | 肿瘤内科
奥沙利铂联合氟尿嘧啶肝动脉灌注化疗对比索拉非尼
2023年03月04日
于永江
荣成市人民医院 | 放射治疗科
谢谢分享,为患者益
2023年03月04日
苗福豪
临沂市人民医院 | 肝胆胰外科
感谢分享,收益颇丰。