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【第二届金研奖回顾03】阿可拉定对比华蟾素一线治疗预后较差晚期肝细胞癌的随机、双盲、双模拟的全国多中心、Ⅲ期临床研究：肿瘤标志物富集设计、总生存、生活质量及安全性

2023年03月02日

报道：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年以来，疫情对我们正常工作和生活的影响一直在持续，但中国肿瘤医生在国际上的学术/科研影响力却“欣欣向荣”——在ASCO、ESMO、WCLC、ASH等国际会议上不断传出中国好声音，在The Lancet Oncology、JCO等国际高影响力的专业期刊上中国医者亦笔耕不辍，成果频出。

为了表彰他们的优秀成果和突出贡献，十大原创研究评选于2020年正式更名为金研奖，在第三届金研奖即将开启之际，良医汇将同大家一起回顾第二届金研奖获奖者，致敬中国原创研究者！

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研究简介

阿可拉定是中药科技创新的成功典范。它与青蒿素类似，是从中药材淫羊藿提取，经酶解获得的含量在98.0%～102.0%的单体化合物。作为我国拥有全球自主知识产权的原创小分子免疫调节剂（Ⅰ类原创新药，First-in-Class），其研发过程得到了国家“十一五”、“十二五”和“十三五”重大科技专项资助，相关研究进展一直颇受学界关注。阿可拉定有别于传统中药，采用符合国际医学标准的RCT Ⅲ期临床试验，经科学统计学分析证实在晚期HCC富集人群中获益明显。该药物的其他相关研究也被多次刊登在国内外顶级期刊。

此次公布的数据显示，阿可拉定较对照组一线治疗晚期肝细胞癌,可显著延长总生存（OS），富集人群中位OS达到13.54个月，而对照组仅为 6.87个月（HR=0.43，P=0.0092）。此外，阿可拉定较对照组可显著改善患者生活质量，延长中位至恶化时间（TTD）；安全性表现良好，总体不良事件发生率与现有一线治疗方案相比具有明显优势。而富集人群的设计，更是开启了中国肝癌精准治疗时代。

孙燕

中国工程院院士
中国医学科学院肿瘤医院教授
国家新药（抗肿瘤）临床研究中心名誉主任
我国肿瘤内科治疗创始人和开拓者之一
中国癌症基金会副主席
亚洲临床肿瘤学会名誉主席
中国临床肿瘤学会名誉主席
从事肿瘤内科治疗的临床和实验研究工作60年。在发展我国临床肿瘤学和继续倡导肿瘤多学科综合治疗，开发国内外新抗肿瘤药物，应用现代科学方法阐明扶正中药的免疫调控作用，特别是发现能抑制肿瘤病人过多的T多次在国内外获奖。另外，还获得国家科技进步一等奖1次，二等奖2次发明奖1次和省部级奖多项。持有发明专利4项。
发表学术论文400余篇，编写《肿瘤化学治疗学》、《临床肿瘤内科手册》、《内科肿瘤学》、《肺癌》和《中西医防治肿瘤》等专著42部。

秦叔逵

教授、主任医师、博士生导师

南京金陵医院肿瘤中心主任医师
南京中医药大学和南京医科大学特聘教授，博士生导师
国家统计源期刊《临床肿瘤学杂志》主编
长期从事肿瘤内科临床和科研工作，擅长消化系统肿瘤（特别是肝胆癌）的诊治和研究。
亚洲临床肿瘤学联盟（FACO)前任主席和现任常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长和现任副理事长
北京CSCO基金会前任理事长和现任副监事长
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会主委和胃肠间质瘤专委会副主委
国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会核心专家
国家卫健委肿瘤学能力建设和继续教育专家委员会主任委员等
多年来，在国内外核心期刊上发表论文共800多篇，其中SCI论文180多篇，包括NEJM, Lancet、JAMA、Science和JCO等著名杂志，主编和参编学术专著110部。获得国家科技进步一等奖和二等奖各1项，省部级科技成果一等奖7项、二等奖4项、三等奖10项及四等奖2项；享受国务院特殊津贴。

研究简介

研究背景

许多晚期肝细胞癌（aHCC）患者的临床情况往往比较复杂，如肝功能或血液功能受损，身体状况较差。这些aHCC患者不适用于索拉非尼等分子靶向药物或全身化疗，也没有标准或公认的治疗方法。阿可拉定是从淫羊藿中提取的一种单分子（纯度>98%）抗肿瘤新药。临床前期研究表明，阿可拉定通过靶向IL-6/JAK/STAT3信号通路、调节包括Th1细胞因子在内的炎症免疫系统以及下调甲胎蛋白（AFP）来诱导抗肝癌活性。Ⅱ期研究显示，病情较差的aHCC患者总体生存率（OS）改善良好，且与联合血清生物标志物相关。目前的III期研究旨在证实阿可拉定对这些患者的上述临床益处和安全性。

研究方法

采用适应性强化设计，采用多中心、随机、双盲的方法，比较阿可拉定与华蟾素作为aHCC患者一线治疗方案（临床研究注册号: NCT03236636）的疗效。主要终点是总生存率（OS），次要终点包括疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和安全性。患者随机（1:1）接受阿可拉定（600mg）或华蟾素。根据先前的研究，选择采用AFP（≥400ng/mL）、TNF-α（<2.5pg/mL）和IFN-γ（≥7.0pg/mL）的综合生物标志物评分（CBS，composite biomarker score），CBS评分2/3为阳性。根据方案和统计分析计划（SAP）对CBS阳性患者进行中期分析。

研究结果

自2017年9月起，共纳入283例aHCC患者，其中71例患者CBS阳性，并伴有巴塞罗那分期晚期（BCLC C期）、HBV感染和血小板减少等危险/不良预后因素。分别用阿可拉定和华蟾素治疗33例和38例CBS阳性的aHCC患者。中位随访时间为8.1个月（截止日期：2020年12月30日），阿可拉定和华蟾素组的治疗结果如下：mOS为13.54 vs.7.06个月（HR=0.40，95%CI 0.21~0.77，p=0.0046），mTTP为3.65 vs.1.84个月（HR=0.67，95%CI 0.36~1.22），mPFS为2.79 vs.1.84个月（HR=0.75，95%CI 0.43~1.33），DCR分别为48.5 vs.26.3。观察到的治疗相关不良事件（AE≥3级）分别为15.2%和31.6%。

结论

小分子免疫调节剂阿可拉定可显著提高条件较差的CBS富集型HBV相关性晚期肝癌患者的总生存率，且安全性良好。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Warren

2023年03月06日

吴敦亮

都昌县中医院 | 肿瘤科

晚期肝癌应该是uHCC

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