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急性髓系白血病和高级别骨髓性肿瘤化疗后的侵袭性真菌感染

2023年02月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

侵袭性真菌病（IFD）是急性髓系白血病（AML）和其他高级别髓系肿瘤患者的一个主要治疗并发症。CLAG-M（克拉屈滨、大剂量阿糖胞苷[HiDAC]、G-CSF、米托蒽醌）/CLAG是当代一种强化化疗方案，与“7+3”（阿糖胞苷+蒽环类）/HiDAC相比，完全缓解率更高且缓解更深，但骨髓抑制和潜在感染风险也更大。在目前的管理策略下，该患者群体的总IFD率在13~18%之间，虽然有活性的霉菌预防（moldactive antifungal prophylaxis，M-PPX）在预防IFD方面有既定的作用，但它的使用是基于更传统的化疗方案，而M-PPX的具体获益，需要随着白血病治疗策略的发展而重新评估。

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研究目的

本研究旨在比较CLAG-M，CLAG，“7+3”这些方案的侵袭性真菌病（IFD）的规律和累积发病率（CI），并确定了2006年至2018年期间，新诊断（ND）或复发/难治（R/R）AML或其他高级别骨髓肿瘤的≥18岁的成人，在CLAG-M（n=332）和“7+3”（n=115）化疗和后续治疗后的，证明或可能的IFD病例。

研究方法

本研究入组的患者于2006年至2018年间在研究者所在中心接受治疗，终点采集时间为患者第1个化疗周期开始后的180天，或最后一个化疗周期开始后的90天（最多五个周期），或直到造血干细胞移植（HCT）、最后一次临床接触或死亡，以先发生的事件为准。标准的初级抗真菌预防措施，在2014年前，为患者在中性粒细胞减少期间给予氟康唑200 mg/d；在2014年以后推荐M-PPX与口服泊沙康唑300 mg/d或伏立康唑4 mg/kg/12h。估计并比较了到发生首次IFD的累积发生率（CI）。在化疗周期开始后90天（D90）的队列之间进行比较，将死亡作为竞争性风险，并采用Gray's检验进行比较；为了说明问题，曲线显示到D180。Cox比例危险回归模型被用来评估IFD与预先定义的危险因素之间的关系。在单变量分析中P值<0.20的相关因素被考虑纳入多变量模型。

研究结果

研究者确定了447例符合纳入标准的成人患者，其中包括接受CLAG-M化疗方案的195例新诊断和137例复发/难治患者，以及接受“7+3”方案的115例新诊断患者。与“7+3”相比，大多数CLAG-M患者使用M-PPX，而接受“7+3”的患者很少使用。每个队列中的其余患者则使用了氟康唑的预防措施。

到开始化疗后的90天（D90），证明或可能的IFD的累积发生率，在CLAG-M为20%，“7+3”为12%（P=0.17）。新诊断和复发/难治患者在 CLAG-M方案下的IFD的累积发生率没有显著差异。在没有活性霉菌预防措施的情况下，CLAG-M的证实或可能的IFD的D90 累积发生率明显高于“7+3”队列（28% vs.11%；P=0.007），但这种差异在有活性霉菌预防的作用下得以缓解（CLAG-M，7.5% vs.“7+3”，0%；P=0.65）。在每个化疗周期后，新诊断的IFD的累积发生率是相似的，从15~20%不等。

在调整后的模型中，使用有活性的霉菌预防是唯一与IFD风险降低有关的因素（HR，0.32；95%置信区间，0.18~0.56）。这些数据共同表明，在没有活性霉菌预防的情况下，使用CLAG-M的IFD风险高于使用“7+3”的风险；使用有活性的霉菌预防可以减少这种风险。

研究结论

这项研究表明，与历史上接受“7+3”方案的对照组相比，当代强化化疗方案CLAG-M（以及随后的化疗）发生IFD的风险相对较高。然而，该研究的一个关键发现是，使用M-PPX减轻了IFD的风险，这使得临床允许使用更密集的CLAG-M方案，而不会导致IFD发生率显著增加。

关键要点

l 化疗过程中IFD的发生率在CLAG-M队列中为20%（n=332），在“7+3”队列中为12%（n=115）。

l 未使用活性霉菌预防的情况下，CLAG-M的IFD风险高于“7+3”，但使用活性霉菌预防可减轻这一风险。

参考文献

Julian Lindsay, Carla S. Walti, et al. Invasive Fungal Infections After CLAG-M/CLAG Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia and High-Grade Myeloid Neoplasms. Blood Adv bloodadvances.2022009562.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2022009562

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny