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Amivantamab引起的皮肤性相关不良反应的范围与管理

2023年02月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于非小细胞肺癌（NSCLC），表皮生长因子受体（EGFR）第20号外显子插入突变预示着对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不敏感，预后不佳。Amivantamab是一种针对EGFR和间质-上皮细胞转化因子（MET）的双特异性单克隆抗体，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于这一人群。近日，发表在《美国医学会皮肤病学杂志》（JAMA Dermatology）上的一项研究，报告了Amivantamab治疗NSCLC的皮肤反应，或能为Amivantamab引起的皮肤性相关不良事件（dAEs）的临床管理提供一些参考。

Belzer等的研究回顾了两个学术健康中心与Amivantamab相关的6个连续病例（平均年龄，58岁）（2021年6月至2022年8月接受治疗），以描述与Amivantamab使用相关的dAEs。该研究的通讯作者、耶鲁大学的Jonathan Leventhal博士认为，Amivantamab的dAEs率与第一代和第二代EGFR抑制剂相关的dAEs率可能相似，其中大多数（75%-90%）患者，出现皮肤毒性。痤疮性皮疹和瘙痒是与EGFR抑制剂相关的最常见的dAEs，另外还有黄褐斑、裂隙、指甲和毛发变化。虽然没有经FDA批准的单克隆抗体专门针对MET，但Capmatinib和Tepotinib（均为TKI）可以抑制MET，它们与光敏性、痤疮性皮疹、甲沟炎、干燥症、瘙痒症和黏膜炎有关。

在该病例系列中，EGFR 20号外显子插入突变的晚期NSCLC患者在接受Amivantamab治疗后出现了dAEs，表现为与EGFR抑制剂相关的典型毒性效应和非典型表现。然而，通过剂量中断、dAEs管理和Amivantamab剂量的减少，毒副作用得到缓解，使所有病例的癌症治疗得以继续。6个病例中有5个减少了Amivantamab的剂量。在5个病例中，Amivantamab被停用，但成功地以原剂量的67%-75%重新启用。一个病例按原剂量继续使用Amivantamab。

从开始使用Amivantamab治疗到出现dAEs的时间从不到1个月到4个月不等。所有的dAEs都是2级或3级，且都包括痤疮样皮疹。其中4例为广泛性痤疮，另一例因感染而并发（甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌培养结果为阳性），还有一例仅限于头皮、面部、上背部和上胸部。其他有广泛的痤疮状糜烂的病例包括面部与头皮有过度角化的结痂，后颈部有皮炎。2例广泛的痤疮性皮疹患者的手掌和脚掌出现了裂纹。4例患者报告了甲沟炎伴化脓性肉芽肿。1例患者报告了甲分离伴化脓性甲沟炎。

多西环素100mg，每天两次，被列入所有皮肤dAEs的治疗中。临床上对化脓性肉芽肿采用了硝酸银烧灼法。对头皮和面部的3级痤疮性皮疹，在临床上采用双氧水浸泡去皮、多西环素、醋酸铝浸泡和曲安奈德软膏治疗。所有的皮肤病病例都完全解决，没有留下疤痕。

一项试验显示，接受EGFR抑制剂的患者中，一半以上在接受保湿剂、防晒霜、局部皮质激素和口服四环素的预防性治疗后，2级或以上的dAEs减少了50%以上。Belzer等的结论是，在开始使用Amivantamab治疗之前，应考虑进行预防性治疗，包括防晒。

Leventhal博士认为，该病例系列很可能突出了被转到肿瘤皮肤科的更严重和不寻常的dAEs表现，怀疑较温和的表现可能是由肿瘤医生管理的。

Belzer博士指出，该研究存在样本量小的局限，皮肤科医生和肿瘤科医生必须了解与这种FDA批准的新型靶向治疗有关的更严重和不典型的dAEs，随着Amivantamab使用的增加，肿瘤科医生和皮肤科医生应加强合作，以确保迅速诊断和处理dAEs。

参考文献

Belzer A, Nguyen MO, Talsania A, Haldas J, Smith J, Leventhal JS. Spectrum of Dermatologic Adverse Events Associated With Amivantamab Use. JAMA Dermatol. 2023;159(1):109–111. doi:10.1001/jamadermatol.2022.4466

责任编辑：Echo
排版编辑：Echo