RET融合是非小细胞肺癌确切驱动基因。随着分子研究不断深入，发现甲状腺癌、胰腺癌、结直肠癌等肿瘤中同样存在RET变异，普拉替尼是国内首个获批且应用经验最广的RET-TKI，在RET变异的多个瘤种中均显示出优异的疗效，ARROW研究显示，经普拉替尼治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），初治患者ORR为88%，既往经铂类化疗患者ORR为61%，中位PFS为17.1个月，中位OS高达44.3个月。
在真实世界中的案例与临床研究中的大不相同，疾病状况更加复杂，疾病控制率及安全性管理也更具挑战。【RET+前沿病例说】专题栏目旨在通过分享真实世界普拉替尼应用案例，展示标准化、精准化、个体化的RET融合阳性病例，开展综合诊疗讨论，拓宽临床思路，得出个性化诊疗的最优解，实现最大化的患者获益。
【RET+前沿病例说】每期邀请临床专家展现真实世界不同RET融合阳性患者的诊疗过程，并进行专业点评，本专题在2022年度共展示十七期病例，邀请近40位教授学者参与，为提升RET融合阳性患者的诊疗水平提供了详实的参考意义。
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万蕊/方勇教授：（快速缓解症状）普拉替尼在一例RET融合NSCLC患者二线治疗的应用
• 该患者为55岁男性，右肺下叶腺鳞癌IIIC期，RET基因融合（KIF5B-RET，26.4%），双肺结节性质待定，伴随基因改变。
• 一线紫杉醇脂质体联合顺铂治疗2个月后，影像评估疾病稳定（SD），症状加重，肿瘤标志物升高；二线普拉替尼400mg QD治疗超过6个月，疗效达到部分缓解（PR）；目前缓解仍在进行中。患者自述服用普拉替尼短期内症状缓解，无明显不良反应。
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应骏/王燕教授：普拉替尼一线治疗RET融合阳性晚期NSCLC患者病例分享
• 该患者为56岁女性，右肺腺癌IV期，术后复发转移，伴右肺门、纵隔、右心膈角、右锁骨上及胸小肌间隙多发淋巴结转移；双肺弥漫转移瘤；右侧胸膜广泛转移；RET基因CCDC6-RET融合阳性。
• 普拉替尼400mg QD治疗4周疗效评估CR，肿瘤完全缓解，无明显不良反应。
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马俊勋/胡毅教授：（肺炎处理后恢复普拉替尼治疗，持续获益）柳暗花明又一村——一例RET融合NSCLC治疗体会
• 该患者为55岁男性，肺腺癌IV期患者（KIF5B-RET重排），合并右侧外周及叶间胸膜多发转移、多发淋巴结转移和胸腔积液。
• 未明确基因检测结果之前，患者接受培美曲塞+顺铂化疗，并信迪利单抗免疫治疗，贝伐珠单抗胸腔灌注治疗。基因检测显示KIF5B-RET重排，随后接受普拉替尼治疗，1个月后达到PR。但在普拉替尼治疗过程中，患者出现真菌感染，复查双肺CT提示疾病进展。
• 信迪利单抗联合培美曲塞+卡铂二线治疗2个月后，再次复查CT提示疾病进展。
• 普拉替尼三线治疗后，患者获得持久PR，目前总生存期已达10个月，有望获得更长生存获益。
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王硕/金波教授：（普拉替尼为RET患者带来长期生存获益）为有源头活水来——三例RET融合NSCLC普拉替尼治疗浅析
• 病例一为50岁女性，右肺腺癌（IV期，胸膜转移），RET基因融合（KIF5B-RET，15.4%）。普拉替尼400mg QD一线治疗，缓解持续时间超过8个月，胸痛减轻，无药物相关不良反应。
• 病例二为69岁女性，右肺腺癌（cT3N2M1，IV期，脑转移），RET基因融合（CCDC6-RET，32.5%）。普拉替尼400mg QD一线治疗，疾病持续缓解之中，胸部和颅内病灶缩小，癌胚抗原持续降低。
• 病例三为69岁男性，右肺腺癌（IIV期，胸膜转移），2型糖尿病，RET基因融合（CCDC6-RET，3.2%）。一线培美曲塞联合顺铂化疗6个周期，肿瘤标志物升高，右肺胸膜处出现转移病灶；二线普拉替尼400mg QD初始治疗，后因患者耐受性较差调整为200mg QD，耐受良好，可持续用药，且病灶转移得到缓解。
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苗茜/范云教授：路漫漫兮上下求索——普拉替尼在RET融合NSCLC患者一线、二线治疗的应用
• 病例一为56岁男性，左肺下叶腺癌伴IVb期伴多发转移，KIF5B-RET融合。因患者拒绝化疗，一线普拉替尼400mg QD治疗，疗效评估持续PR，PFS≥9个月，未发生明显不良反应，安全性良好。
• 病例二为59岁男性，右肺中叶腺癌伴IVa期伴多发转移。未进行基因检测前一线培美曲塞+顺铂化疗，疗效评估为SD；二线普拉替尼治疗持续PR，PFS≥8月，初出现骨髓抑制及药物性肝损伤，后通过减量及口服升白药得到缓解。
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缪殿南/李红梅教授：（二次检测，明确RET变异，普拉替尼治疗，7个月达CR）全身多发转移NSCLC患者，明确RET融合变异后，化疗更换为普拉替尼，7个月实现CR
• 该患者为53岁女性，首诊时肿瘤负荷较大，左侧原发性支气管肺癌腺癌T2AN3M1C IVB期，多发转移；RET基因融合（RARB-RET，16.47%;KIF5B-RET，5.39%）。
• 未明确基因检测结果之前，培美曲塞+卡铂化疗一线治疗1个周期；明确基因检测结果后，接受普拉替尼400mg QD治疗，肿瘤原发病灶缩小，最佳疗效可以达到CR。主要的不良反应为中性粒细胞减少和肝功轻度损伤，口服保肝药物，可以继续普拉替尼治疗。
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陈茗/周承志教授：普拉替尼三大优势，让经铂治疗颅内转移晚期纵膈型肺腺癌患者重获新生
• 该患者为61岁男性，晚期纵膈型肺腺癌（TXN3M1，IV 期，RET p.Glu505Val错义变异）。
• 在未有基因检测结果的情况下，使用免疫联合化疗治疗，疗效欠佳；基因检测后，联合普拉替尼治疗，患者自诉症状好转，胸部病灶已经达到PR，颅内转移灶在治疗一个月后复查时已经全部消失。
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张萍/史美祺教授：驱动基因全阴晚期NSCLC患者，多种治疗方案均不佳，可能是检测出了问题
• 该患者为66岁女性，隐匿性肺腺癌（IV期），内乳淋巴结转移，恶性胸腔积液；存在RET-ARHGAP12基因重排和KIF5B-RET基因重排。
• 在未有基因检测结果的情况下，一线免疫联合化疗，出现颅脑新发转移、脑膜转移，疾病进展；确定基因检测结果后，普拉替尼400mg QD治疗，四个月后，脑实质缩小，疾病稳定（SD），脑膜转移消失。
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熊双龙/卓文磊教授：普拉替尼在一例RET融合NSCLC患者后线治疗的应用
• 该患者为64岁女性，RET阳性晚期肺腺癌，初始伴有全身多处骨转移及淋巴结转移。
• 一线化疗进展后使用卡博替尼治疗，由于副反应不可耐受导致停药；二线化疗联合贝伐珠单抗后续仍出现进展，PFS仅2个月，并且出现骨转移；基因检测确认为RET融合阳性后，三线普拉替尼2个月后迅速达到PR，安全性良好，不良反应可控。
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沈虹/董晓荣教授：普拉替尼大不同——一例在RET融合NSCLC患者二线治疗的应用
• 该患者为81岁女性，肺腺癌伴多发淋巴结转移（RET融合）。
• 一线卡博替尼治疗仅三月便出现进展，且腹腔内淋巴结增大压迫胆管造成黄疸和肝功能损伤，行PTCD+胆囊穿刺引流术。二线普拉替尼治疗后持续缓解，达到PR，PFS超过15个月，且安全性整体可控。
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李梅芳/何志勇教授：多种治疗方案均不佳，二次检测明确RET靶点，普拉替尼带来强效获益
• 该患者为59岁女性，右肺腺癌伴右肺门、纵膈淋巴结转移右侧胸膜转移cT4N2M1a（EGFR、ALK阴性），RET基因融合。
• 未进行基因检测前，一线化疗＋免疫治疗1个周期；基因检测后，二线普拉替尼+贝伐珠单抗胸腔灌注，后出现不良反应，且疾病进展；进展后三线多西他赛化疗2个周期，转移增加；四线普拉替尼+化疗，肿瘤进展缓慢，疗效评估为SD。
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• 该患者为54岁女性，右肺腺癌cT2bN2M0Ⅲa期；纵隔淋巴结转移；RET基因融合（KIF5B-RET）。
• 新辅助治疗采用普拉替尼400mg QD一个月后，病理缓解率达到74%，分期诊断为cT1cN1M0Ⅱb期；术后出现转移，术后辅助治疗采用培美曲塞+铂类治疗4周期。
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徐崇锐/刘喆/唐可京教授：PFS超越3年！普拉替尼治疗为RET融合NSCLC患者带来超长获益
• 该患者为47岁女性，首诊右肺腺癌，pT1aN3M0 Ⅲb期，术后2年余出现复发转移。之后行锁骨上淋巴结活检显示CCDC6-RET融合。
• 一线治疗使用多西他赛+卡铂+贝伐珠单抗，获益时间近1年，二线治疗使用培美曲塞+奈达铂+贝伐珠单抗，维持了6个月；三线普拉替尼治疗2个月后复查显示大PR，维持缓解。
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顾康生/王懿娜教授：打造疗效新高度，普拉替尼后线应用为RET融合NSCLC患者带来持续获益
• 该患者为46岁女性，左下肺腺癌，cT4N2M1a，IVA期。HNRNPF5 'UTR一RET exon1融合突变（3.0%）。
• 当前病例中，患者接受化疗、免疫/靶向多线治疗后进展；行分子检测后提示RET融合阳性，接受普拉替尼五线治疗，用药1周症状即得到显著缓解，疗效评估显示PR。目前PFS已经长达12个月。
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陈椿/沈海波教授：普拉替尼有效克服RET融合介导EGFR-TKI耐药
• 该患者为67岁女性，右上肺腺癌，cT4N2M1c，IVB期。EGFR第19外显子突变（5.1%）。
• 一线采用吉非替尼治疗，PFS 22个月，最终出现疾病进展；二线顺铂+培美曲塞化疗6周期，PFS 7个月；基因检测显示EGFR T790M突变，先后使用奥希替尼和阿美替尼治疗后疾病进展；再行基因检测提示CCDC-RET融合阳性，五线使用阿美替尼联合普拉替尼治疗半年后，肿瘤退缩显著，评估为PR。
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安健/胡成平教授：柳暗花明又一村——普拉替尼在一例RET融合肺癌患者后线治疗的应用
• 该患者为52岁女性，右上肺腺癌T3N3M1c lVb期多发骨转移、心包转移、胸膜转移RET基因重排PD-L1:15%
• 患者一线接受cabozantinib治疗，二线接受培美曲塞+铂类+贝伐珠单抗（化疗+抗血管生成治疗）治疗；三线治疗时使用了普拉替尼，初始400mg QD，因患者耐受性较差，探索让其以300mg、200mg剂量交替使用逐渐适应普拉替尼治疗，后续维持300mg治疗，并获得较好的PFS。
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陈百松/张小涛教授：缓解超越1年！普拉替尼治疗RET融合胰腺癌疗效显著
• 该患者为69岁男性，胰腺恶性肿瘤（cTxN+M1 IV期，RET基因重排）；肝继发恶性肿瘤；淋巴结继发恶性肿瘤。
• 一线采用白蛋白紫杉醇+吉西他滨+奥沙利铂化疗1周期，化疗后出现4级白细胞减少伴发热；二线普拉替尼400mg QD治疗，病灶明显缩小，评效达到PR，且目前PFS已经超过1年，获益显著且持续。药物减量至200mg QD后可有效缓解不良反应。
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