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“前腺”治疗关注患者生活质量，“新研”开展守护内分泌安全用药

2023年01月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在诊断及治疗过程中，癌症患者可能出现癌症相关性疲乏，将严重影响患者生活质量。前列腺癌患者在治疗过程中常见不良反应之一就是疲乏。随着新型内分泌药物如达罗他胺、阿帕他胺、恩扎卢胺以及阿比特龙等在前列腺癌治疗中的广泛应用，新型内分泌药物对前列腺癌患者生活质量的影响及其内在机制也逐渐被临床工作者所重视。由首都医科大学附属安贞医院牵头开展了一项前瞻性、观察性、多中心真实世界研究，旨在深入探索新型内分泌治疗对前列腺癌患者肾上腺皮质功能的影响，该研究有望为前列腺癌患者在内分泌治疗中享受更高的生活质量提供理论依据。

机制未明，癌症相关性疲乏严重影响前列腺癌患者生活质量

癌症诊断时及治疗期间癌症相关性疲乏（CRF）的发生率分别为40%、62%-85%，长期随访发现癌症患者中重度CRF发生率约30%，约17%前列腺癌患者治疗2-3年后可出现CRF。首都医科大学附属安贞医院泌尿外科张宁教授介绍到，CRF被定义为与癌症或癌症治疗相关的一种痛苦的、持续的以及主观上感觉到的，躯体、情感和（或）认知上的疲乏感或倦怠感，与近期的活动量不符，并且妨碍日常生活。CRF是癌症患者最常见的且持续最长的症状，侧重患者的主观感受，很难通过休息来改善。

张宁

主任医师，教授，博士生导师，医学博士

首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科主任

主任医师教授博士生导师医学博士

中国国家卫建委能教中心泌尿系统肿瘤规范化诊治专家组组长

中国医师协会泌尿外科分会肿瘤学会委员

中华医学会泌尿外科分会泌尿系统遗传性和罕见病联盟秘书长

中国老年保健协会老年医学分会副会长

北京围手术期医学研究会泌尿外科专业委员会副主任委员

北京肿瘤学会泌尿专业委员会常委

北京医学会基础与转化学组委员

北京医学会数字泌尿外科学组委员

北京医学会罕见病学会泌尿外科专业组委员

北京医学会肿瘤分会泌尿外科学组委员

中国性科学理事会专家委员会委员

中国医疗保健国际交流促进会难治性高血压与周围动脉病学会常委

北京癌症防治协会泌尿肿瘤工作组委员

北京癌症防治协会泌尿肿瘤专业委员会常委

中华泌尿外科杂志编委

Current Opinion of Urology 中文版编委

实用医学杂志编委

中国肿瘤临床杂志编委

Frontiers in Oncology 编委

中国医刊编委

张宁教授表示，CRF的具体机制到目前仍不太明确，可能的机制包括炎性细胞因子释放、下丘脑-垂体-肾上腺轴调节异常、昼夜节律功能紊乱和骨骼肌萎缩等。肿瘤细胞及抗肿瘤治疗尤其是放疗及化疗都可能导致组织的损伤从而释放细胞因子，如白细胞介素-6和白介素-1等，这些细胞因子的释放会影响中枢神经系统，导致包括情绪、代谢状态的改变及疲乏的产生。
肿瘤本身、治疗以及并发症均可对CRF产生影响。首先，肿瘤细胞能够释放细胞因子影响患者的神经系统及内分泌系统，从而引起CRF的发生；其次，手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗都可能会导致CRF的发生；最后，肿瘤及抗肿瘤治疗的相关并发症（如贫血、感染、疼痛、甲状腺功能减退、肝肾功能不全、心功能不全、情绪障碍、睡眠障碍和食欲下降等）都可能会加重CRF的症状，其中贫血是最重要的影响因素之一，血红蛋白越低，患者的CRF症状越重。
CRF的治疗可分为非药物治疗和药物治疗。非药物治疗手段包括体育锻炼、社会心理咨询、营养管理、睡眠疗法等；药物治疗在CRF中相对证据级别较低，主要的药物包括中枢兴奋药和皮质类固醇（地塞米松、甲泼尼龙）等。既往随机双盲研究显示，口服地塞米松（每天2次，每次4 mg，共计14 天）或甲泼尼龙（每天2次，每次16 mg，共计7天）能改善肿瘤患者的CRF。

前瞻新探，内分泌药物肾上腺皮质功能不全影响大起底

疲乏是肾上腺皮质功能不全（AI）的临床表现之一。据报道，细胞色素P450酶中3A4亚型（CYP3A4）可加速皮质醇代谢，导致相对皮质醇不足，引起AI。新型内分泌药物对代谢酶CYP3A4的影响不同，是否会造成患者AI从而影响患者的生活质量有待进一步探究。
基于上述背景，由首都医科大学附属北京安贞医院牵头，北京华信医院、北京市昌平区医院、北京市顺义区医院、北京市平谷区医院多中心共同参与开展了前列腺癌新型内分泌治疗对肾上腺皮质功能影响的前瞻性、观察性、多中心真实世界研究。首都医科大学附属安贞医院泌尿外科王永兴教授对研究方案进行了详细的介绍。

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研究拟纳入100例符合要求的前列腺癌患者，研究时间一年，每月随访，共随访13次，随访至最后1例患者入组后30天。纳入标准为病理确诊前列腺癌、影像学评估进展的成人患者，包括mCRPC、nmCRPC、mHSPC，且患者首次接受前列腺癌新型内分泌治疗时间大于1个月，预期寿命≥3个月。既往使用新型内分泌药物、镭-223治疗或存在肾上腺疾病史的患者被排除在外。治疗方案为ADT+新型内分泌治疗药物（阿比特龙，阿帕他胺，达罗他胺，恩扎卢胺）。研究的主要终点设定为前列腺癌新型内分泌治疗AI的比例，次要终点为PSA、生活质量评分（EQ-5D-3L健康问卷v2.0）、疲乏评分（Piper疲乏调查量表）。研究将以肿瘤转移情况作为分层因素，也将对前列腺癌新型内分泌治疗所致AI展开探索，拟按症状、按皮质醇水平给予补充激素治疗。

保驾护航，研究方案多层次多方位深入再探讨

北京昌平区医院孙文学教授、北京华信医院吴建臣教授、北京平谷区医院杨立军教授、北京顺义区医院杨金强教授分别就研究设计、方案以及可行性等方面展开了详细讨论。

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各中心负责人首先对药物在适应症内开展观察性研究的伦理要求达到一致。在患者随访可行性方面层面，各专家提到，研究正式开始前需对多中心在多个激素指标检测一致性上进行评估与预试验，保证检测结果的一致性与连续性；患者问卷的设计及随访方式需考虑到前列腺癌患者的年龄及状态，设计应对老年人更为友好；同时，应重视对受试者认知状态的评估，最好可以建立适用于前列腺癌内分泌治疗认知评估的量表。当前，预试验结果显示，达罗他胺与其它药物相互作用较少、对肾上腺激素的影响相对轻微。与会专家认为该研究可为进一步探索前列腺癌患者晚期提高生活质量的药物治疗提供理论基础，也对前列腺癌内分泌一线用药具有指导意义。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-HK