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ESMO Asia中国之声 | 叶定伟教授: Relugolix-前列腺癌ADT治疗的新选择

2022年03月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

雄激素剥夺疗法(ADT)是局部晚期、复发性和转移性前列腺癌患者治疗的基础,且越来越多被用于早期治疗阶段。临床常用的ADT药物包括GnRH激动剂和拮抗剂等。2020年发表在NEJM的HERO研究中提到的Relugolix是新型口服GnRH拮抗剂中的典型代表,具有快速降酮、持续去势、停药后快速恢复、降低心血管事件发生风险等特点。此次于新加坡召开的ESMO Asia大会上,由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授代表HERO研究亚太各研究中心对Relugolix最新亚太数据进行了口头报道,让我们跟随叶教授的脚步,带您一睹最新数据及拮抗剂未来发展前景。

  
               
叶定伟 教授

复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌专家委员会主任委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会(CACA-GU)前任主任委员
中华医学会泌尿外科学分会(CUA)肿瘤学组副组长、CPCC主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肾癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会副主任委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组(UCOG)主任委员
中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会(CACA-GU)前列腺癌学组组长
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌亚太共识专家委员会委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员

上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
亚太前列腺学会(APPS)候任主席
亚太冷冻外科学会副会长等


HERO研究亚组分析更新,Relugolix在亚洲人群中风采依然

叶定伟教授:HERO研究[1]共纳入934例患者,按2:1随机分入Relugolix组(n=624)和GnRH激动剂组(n=310),具体研究设计如下图。本次亚洲人群亚组人群纳入HERO研究中297例亚洲患者[中国91例(包含台湾24例)、日本121例、韩国84例],旨在探索HERO研究中Relugolix对亚洲人群的疗效及安全性,为亚洲患者应用Relugolix提供进一步指导。

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图1:HERO研究设计

在亚洲患者中[2],除基线PSA水平更高外,基线特征与总人群基本相似。结果显示Relugolix组和GnRH激动剂组48周时分别有97.2%和89.1%的患者实现了持续的睾酮抑制,达到试验的主要疗效终点,与总人群结果一致。在中国(98.0%vs93.0%)、日本(97.5%vs92.7%)、韩国(95.4%vs81.4%)的患者中均观察到了类似的结果(图2)。

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图2:亚洲人群、中国人群、日本人群、韩国人群、总人群去势比例

而在第4天去势率上,Relugolix则展现出了压倒性的优势,在亚洲总人群中有50.8%的患者在第4天时睾酮降低至50ng/dL以下,中国患者快速去势的效果最优,有56.5%达到50ng/dL以下水平,高于亚洲人群和总人群。而在第15天去势率上,亚洲人群有98.5%达到了去势水平,无论亚洲人群或总人群,Relugolix都展现出了超过96.5%的去势率,而此时GnRH激动剂组只有8.7%亚洲患者达到去势水平。在第15天达到PSA反应并在第29天维持的比例、第15天深度去势率(<20ng/dL)中,Relugolix组也都优于GnRH激动剂组,展现出了快速、明确、深度的睾酮抑制效果(图3)。总体看来,Relugolix在亚洲人群中展现出了不亚于总人群的疗效。

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图3:亚洲人群、中国人群、日本人群、韩国人群、总人群次要研究终点

在安全性上,亚洲人群Relugolix组没有观察到致死性AE的发生,任意水平AE和严重AE的发生率与GnRH激动剂组相似。亚洲人群中较常观察到的AE依次为潮热(35.6%)、便秘(17.5%)、关节疼痛(9.8%),多为1-2级反应,除便秘以外的AE发生率均低于总人群,总体来说Relugolix在亚洲人群中安全性及耐受性良好(图4)。

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图4:亚洲人群及总人群不良事件

此次ESMO Asia上发布的HERO研究亚洲人群数据显示,Relugolix在亚洲人群中的疗效和安全性与整体人群相似。中国人群在48周持续去势率、第4、15天去势率、第15天达PSA反应(下降≥50%)并在第29天维持这几个研究终点中更是具有优势,这给Relugolix在中国患者中的应用提供了循证医学证据。进展期前列腺癌患者需要快速控制疾病发展、改善生活质量,而Relugolix可以达到快速深度去势、不良反应安全可控、避免了“点火效应”,是进展期前列腺癌患者的理想选择。

GnRH拮抗剂大有可为,继续深入探索前列腺癌治疗

叶定伟教授:Relugolix作为GnRH拮抗剂,具有快速降酮、持续去势、停药后快速恢复、降低心血管事件发生风险等特点,其独有的口服剂型也有助于避免局部注射不良反应,是前列腺癌患者ADT的理想选择。随着Relugolix的加入,ADT治疗又增加了一个重磅成员。

未来Relugolix和地加瑞克等拮抗剂都还有多项临床研究在同步开展,包括在局限性、复发及转移性前列腺癌中与新型内分泌治疗、免疫治疗、PARPi等新型药物联合的全方位治疗探索。而相比激动剂,拮抗剂所带来的心血管事件风险降低的机制也在进一步探索中。以Relugolix为代表的GnRH拮抗剂在临床中的广泛使用,将会帮助更多前列腺癌患者在快速、深度去势治疗的同时,获得更好的生活质量。


参考文献

1. Shore et al. Oral Relugolix for Androgen-Deprivation Therapy in Advanced Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382:2187-2196

2. Dingwei Ye, et al. Efficacy and Safety of Relugolix in Asian Men with Advanced Prostate Cancer (APC). EMSO-ASIA 2022


责任编辑:肿瘤资讯-Cheron
排版编辑:肿瘤资讯-Krystal




               
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评论
2022年12月04日
颜昕
漳州市人民医院 | 肿瘤科
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2022年12月04日
李宝环
Relugolix-前列腺癌ADT治疗的新选择
2022年12月04日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院 | 血液肿瘤科
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