前列腺癌已经成为我国男性泌尿系统发病率第一的恶性肿瘤。我国前列腺癌患者分期偏晚,因此,前列腺癌治疗的药物选择及方式均显得尤为重要。新辅助治疗被定义为在局部治疗之前进行的诱导治疗,目的是减少局部肿瘤负担并治疗可能的微转移,已成功应用于乳腺癌、结直肠癌、食管癌及膀胱癌等多癌种。但新辅助治疗在前列腺癌中仍未取得获益突破。
由航天中心医院泌尿外科牵头的新型雄激素受体抑制剂(Androgen Receptor Inhibitor,ARi)应用于前列腺癌新辅助的研究于2022年11月25日正式启动。
启动会上,大会主席航天中心医院泌尿外科主任张保教授作开场致辞。张保教授提到,随着新药不断研发上市,前列腺癌新辅助治疗在临床中已经开始采用新型内分泌药物。临床实践显示,新辅助治疗对患者有一定获益,这不仅提高了患者的生活质量,也为这些患者的生存带来希望,但这一结果仍需循证医学证据进一步证实。新型ARi相比传统内分泌治疗,疗效佳、副作用小,期待该研究数据的发表,为前列腺癌患者生活以及生存带来获益。
医学博士,主任医师
航天中心医院泌尿外科科主任和学科带头人
中华医学会泌尿外科分会基层泌尿外科学组委员兼副秘书长
中国老年学和老年医学学会泌尿和肾病分会第一届副主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤精准医学学组委员
国际尿石联盟会员
北京医学会泌尿外科学分会第十一届委员会委员兼尿路修复及重建学组组长
北京医学会男科学分会第五届、第六届委员会委员
北京医学会泌尿外科学分会第十一届委员会机器人学组委员
北京肿瘤学会泌尿肿瘤专业委员会第一届泌尿肿瘤专业委员会常务委员
北京抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会第二届委员会委员
《中华泌尿外科杂志》第十届编辑委员会通讯编委;《泌尿外科杂志(电子版)》编委
继往开来,前列腺癌新辅助治疗势在必行
中共党员,副主任医师
现任职第二届北京泌尿外科青年委员
航天中心医院2019年度十佳医生
长期从事泌尿外科的医疗及教学工作
擅长泌尿系统肿瘤、结石、前列腺疾病的诊疗。专业以泌尿系结石的诊疗为主要发展方向。精通于泌尿系结石的体外碎石、输尿管镜手术、输尿管软镜手术、经皮肾镜手术等各种结石治疗技术。也精通于前列腺增生激光切除、膀胱肿瘤激光剜除术等各种腔内手术
目前担任北大毕业生带教工作,另发表国内核心期刊多篇。
杨林教授提到,前列腺癌不同临床阶段的预后不一,高危/局部进展前列腺癌与其他局限性前列腺癌相比,具有较差的无进展生存期(PFS)和肿瘤特异性生存(CSS),且我国该阶段患者人群比例高。指南虽未推荐新辅助治疗,但建议临床试验。自2009年开始以ADT为主的前列腺癌新辅助治疗研究陆续开展,但遗憾的是,ADT/ADT+传统内分泌药物新辅助治疗可以改善患者的切缘阳性率等,却未见无病生存期和总生存期(OS)获益。2021欧洲泌尿外科学会(EAU)指南并未推荐局限高危和局限晚期前列腺癌患者进行ADT新辅助治疗。
高危前列腺癌进行术前新辅助治疗需满足以下条件,一:可行根治术或放疗;二:存在微转移证据;三:内分泌治疗等可以对前列腺癌及其微转移灶进行治疗。既往研究[1,2]显示,局部治疗的局限性前列腺癌患者骨髓抽吸结果提示存在微转移,使得前列腺癌患者新辅助治疗的条件得以满足。期待在新的时代背景下,前列腺癌新辅助治疗能够取得突破,造福更多患者。
拨云见日,前列腺癌新辅助方案迎来转机
北京大学附属航天中心医院 住院医师
负责泌尿外科肿瘤、结石、尿控病人的管理
独立操作膀胱镜检查,输尿管支架置入取出,尿动力学检查,独立进行经尿道膀胱结石碎石取石,经尿道输尿管镜碎石取石
进行课题设计,项目推进,文章写作发表
高危、极高危前列腺癌若不采用任何辅助治疗,术后复发率高达60%以上[3]。尽管进行了多模式综合治疗,仍有高达50%的患者将在5年内出现疾病进展。新辅助治疗有望进一步改善高危前列腺癌患者的预后。前列腺癌新辅助治疗模式包括化疗、单纯ADT、新型内分泌及其他治疗。其中,新辅助化疗效果有限,多为II期、单臂研究,较少研究评价OS等长期生存指标,并未满足临床需求。其次,多项研究[4]显示新辅助内分泌治疗虽可缩小肿瘤体积、减少术后肿瘤残留,但无法改善患者生存、提高获益。因此,美国泌尿外科协会和EAU指南并未推荐这种新辅助治疗策略。
熊杰医生介绍到,单纯新辅助化疗或新辅助内分泌治疗未观察到临床结局获益,但CHAARTED/GETUG[5]以及国内仁济医院2014年开展的相关研究[6]等均显示新辅助化疗联合内分泌治疗可使高危局限性前列腺癌患者获益。近年来,新型强效ARi的引入重燃了人们对高危患者根治性前列腺切除术前新辅助治疗的兴趣。新型ARi联合ADT新辅助治疗具有更优的生存获益。但是新型ARi新辅助治疗的最佳方案、最适人群仍然是当下需要考虑的重要问题。
新型ARi,前列腺癌新辅助研究全新利器
北京大学航天中心医院泌尿外科,副主任医师
学术经历:
1996年毕业于首都医科大学临床医学系,德国慕尼黑工业大学医学博士
2015-2017年德国慕尼黑工业大学附属医院访问学者
在首都医科大学宣武医院泌尿外科工作20余年
2018年以泌尿外科学科带头人调入北京大学航天中心医院
中华医学会医疗鉴定委员会泌尿外科专家成员
专业方向:
擅长泌尿系统肿瘤的微创外科治疗及良性前列腺增生症和泌尿系结石疾病的腔道泌尿外科治疗
王升晗教授介绍了新型ARi新辅助前列腺癌治疗的研究。本项研究是前瞻性、干预性、开放标签、单中心、单臂研究,旨在对高危局限性前列腺癌患者根治术前给予新型ARi+ADT治疗并评估患者的肿瘤降期比例。研究人群为诊断为高危局限性前列腺癌且临床评估可以行前列腺癌根治术的成年(≥18周岁且≤85周岁)男性患者,拟于18个月内招募30例患者。研究的主要终点为根治术后肿瘤的降期比例。次要终点包括部分缓解率(PRR)、bPFS、不良事件、PSA反应率、QoL等。
大会主席张保教授对会议进行最后的总结,该研究已正式启动,相信能够对前列腺癌新辅助治疗领域产生重大影响,惠及更多前列腺癌患者.
1.Melchior SW, Corey E, Ellis WJ, Ross AA, Layton TJ, Oswin MM, Lange PH, Vessella RL. Early tumor cell dissemination in patients with clinically localized carcinoma of the prostate. Clin Cancer Res. 1997 Feb;3(2):249-56. PMID: 9815680.
2.Berg A, Berner A, Lilleby W, Bruland ØS, Fosså SD, Nesland JM, Kvalheim G. Impact of disseminated tumor cells in bone marrow at diagnosis in patients with nonmetastatic prostate cancer treated by definitive radiotherapy. Int J Cancer. 2007 Apr 15;120(8):1603-9. doi: 10.1002/ijc.22488. PMID: 17230512.
3.Kane CJ, Presti JC Jr, Amling CL, Aronson WJ, Terris MK, Freedland SJ; SEARCH Database Study Group. Changing nature of high risk patients undergoing radical prostatectomy. J Urol. 2007 Jan;177(1):113-7. doi: 10.1016/j.juro.2006.08.057. PMID: 17162017.
4.Shelley MD, Kumar S, Wilt T, Staffurth J, Coles B, Mason MD. A systematic review and meta-analysis of randomised trials of neo-adjuvant hormone therapy for localised and locally advanced prostate carcinoma. Cancer Treat Rev. 2009 Feb;35(1):9-17. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.08.002. Epub 2008 Oct 15. PMID: 18926640.
5. Fizazi K, Faivre L, Lesaunier F, Delva R, Gravis G, Rolland F, Priou F, Ferrero JM, Houede N, Mourey L, Theodore C, Krakowski I, Berdah JF, Baciuchka M, Laguerre B, Fléchon A, Ravaud A, Cojean-Zelek I, Oudard S, Labourey JL, Chinet-Charrot P, Legouffe E, Lagrange JL, Linassier C, Deplanque G, Beuzeboc P, Davin JL, Martin AL, Habibian M, Laplanche A, Culine S. Androgen deprivation therapy plus docetaxel and estramustine versus androgen deprivation therapy alone for high-risk localised prostate cancer (GETUG 12): a phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):787-94. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00011-X. Epub 2015 May 28. PMID: 26028518.
6.Pan J, Chi C, Qian H, Zhu Y, Shao X, Sha J, Xu F, Wang Y, Karnes RJ, Dong B, Xue W. Neoadjuvant chemohormonal therapy combined with radical prostatectomy and extended PLND for very high risk locally advanced prostate cancer: A retrospective comparative study. Urol Oncol. 2019 Dec;37(12):991-998. doi: 10.1016/j.urolonc.2019.07.009. Epub 2019 Aug 27. PMID: 31466813.
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