引言：雄激素剥夺治疗（ADT）对大部分转移性和晚期前列腺癌只具有姑息作用，几乎所有病例最终都会进展为去势抵抗的前列腺癌（CRPC）。CRPC的特征是尽管血清睾酮水平处于去势水平，但仍出现生化、临床或影像学进展。您熟悉CRPC的综合管理吗？通过此快速测验检测您的知识掌握水平。
题目1/5：下列哪些是转移性CRPC一线新型激素类药物疗效欠佳的主要相关因素？
A. 低Gleason评分、无内脏受累、既往ADT长时间有效
B. 体能状态差、合并症多、虚弱
C. BRCA2和ATM基因突变
D. 高Gleason评分、肿瘤内脏受累、肿瘤体积较大合并前列腺特异性抗原（PSA）水平轻度升高
正确答案：D
解析：在转移性CRPC中，与一线新型激素类药物疗效不佳有关的主要因素包括高Gleason、肿瘤内脏受累、肿瘤体积较大且PSA水平轻度升高。在这些情况下，可以考虑进行化疗。根据Henríquez等人的研究[1]，转移性CRPC患者的治疗手段的最佳排序尚未确定。治疗方案的选择应考虑患者的特点，如体能状态、合并症和虚弱程度，以及治疗效果和毒性反应，但无明确证据证实这些因素与新型激素类药物疗效的相关性。此外，还有研究提示既往ADT长时间有效不是新型激素类药物疗效的预测标志物[2]。高达23%的转移性CRPC患者携带体细胞突变，多为BRAC2和ATM突变，42%的BRAC2体细胞突变患者也携带有胚系突变[1]。建议对淋巴结阳性复发高危或转移性前列腺癌、极高危的局限性前列腺癌、阳性家族史和组织学为筛状型或导管内癌的患者进行胚系基因检测。建议对局限性和转移性前列腺癌患者进行基于风险组的体细胞基因突变检测。
题目2/5：在前列腺癌中，PSA升高>4 ng/mL后，出现症状进展的中位时间是多少？
A. 2-3月
B. 6-8月
C. 12-18月
D. ＞24月
正确答案：B
解析：如果将时间跨度拉到足够长，所有转移性前列腺癌患者都会对雄激素阻断治疗产生耐药性。根据Terris等人的研究，在PSA升高>4 ng/mL后，出现症状进展的中位时间是6-8个月。此外，PSA上升后，中位总生存期是12-18个月。一旦患者出现临床症状，预期存活时间<1年。
题目3/5：根据美国泌尿外科协会（AUA）推荐，对于体能状态欠佳且此前未接受紫杉醇类药物化疗的转移性CRPC患者，有效的管理策略应该是什么？
A. 免疫治疗类药物
B. 紫杉醇类药物单药
C. 雄激素合成抑制剂加糖皮质激素或雄激素受体阻断剂
D. 保守观察
正确答案：C
解析：根据AUA推荐[3]，对于此前未接受紫杉醇类药物化疗但体能状态欠佳的转移性CRPC患者，应选择雄激素合成抑制剂加糖皮质激素或雄激素受体阻断剂。不应使用免疫治疗类药物，如Sipuleucel-T。不推荐使用紫杉醇类药物如多西他赛等单药治疗，但可以与雄激素合成抑制剂联合使用。AUA推荐低风险或中风险的局限性前列腺癌患者进行保守观察，但预期寿命≤5年。
题目4/5：关于国家综合癌症网络（NCCN）对CRPC的管理建议，下列哪个说法最准确？
A. 不宜继续使用ADT治疗CRPC
B. PSA翻倍时间（PSADT）> 10个月的晚期CRPC患者需要进行全身治疗
C. 正在接受治疗的转移性CRPC患者应通过影像学、PSA检测和临床查体密切监测进展情况
D. 雄激素受体阻断剂不推荐用于CRPC患者
正确答案：C
解析：NCCN推荐接受治疗的转移性CRPC患者通过影像学、PSA检测和临床查体密切监测肿瘤进展情况[4]。此外，在CRPC治疗期间，应继续使用ADT，以维持血清睾酮维持去势水平。NCCN还建议PSADT≤10个月的患者应使用第二代雄激素受体阻断剂治疗，但对于PSADT > 10个月的患者，保守观察是首选的管理策略。
题目5/5：关于转移性CRPC中的骨转移，下列哪种说法最准确?
A. 骨靶向治疗延长了骨转移性CRPC患者的总生存期
B. 骨转移患者应接受骨靶向治疗，以延缓骨相关事件的发生
C. 下颌骨坏死（ONJ）是骨靶向治疗的常见不良反应
D. 接受骨靶向治疗的患者不需要补充钙和维生素D
正确答案：B
解析：骨转移患者应接受骨靶向治疗，可选择的药物包括地舒单抗和唑来膦酸。TRAPEZE研究表明[5]，在未经调整的分析中，骨靶向治疗对骨转移性CRPC的总生存期或无进展生存期没有显著影响。然而，对所有分层变量进行调整的分析证实了锶-89治疗可延长无进展生存期，唑来膦酸治疗可延长无骨相关事件生存期。Fizazi等人证实[6]，在既往未接受静脉双膦酸盐治疗的CRPC患者中第一次骨相关事件的发生时间上，地舒单抗不劣于唑来膦酸。ONJ是一种罕见的骨靶向治疗相关不良反应，根据NCCN指南，其发病率约为1%-2%。大多数ONJ患者在不良反应发生前就有牙科相关疾病。NCCN指南还建议接受骨靶向治疗的患者补充钙和维生素D。
[1] Henríquez I, Roach M, 3rd, Morgan TM, Bossi A, Gómez JA, Abuchaibe O, et al. Current and Emerging Therapies for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC). Biomedicines. 2021;9(9). doi: 10.3390/biomedicines9091247.
[2] Hung J, Taylor AR, Divine GW, Hafron JM, Hwang C. The Effect of Time to Castration Resistance on Outcomes With Abiraterone and Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2016;14(5):381-388. doi: 10.1016/j.clgc.2016.03.021.
[3] Lowrance WT, Breau RH, Chou R, Chapin BF, Crispino T, Dreicer R, et al. Advanced Prostate Cancer: AUA/ASTRO/SUO Guideline PART I. J Urol. 2021;205(1):14-21. doi: 10.1097/ju.0000000000001375.
[4] Schaeffer E, Srinivas S, Antonarakis ES, Armstrong AJ, Bekelman JE, Cheng H, et al. NCCN Guidelines Insights: Prostate Cancer, Version 1.2021. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(2):134-143. doi: 10.6004/jnccn.2021.0008.
[5] James ND, Pirrie SJ, Pope AM, Barton D, Andronis L, Goranitis I, et al. Clinical Outcomes and Survival Following Treatment of Metastatic Castrate-Refractory Prostate Cancer With Docetaxel Alone or With Strontium-89, Zoledronic Acid, or Both: The TRAPEZE Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2016;2(4):493-499. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.5570.
[6] Fizazi K, Carducci M, Smith M, Damião R, Brown J, Karsh L, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet. 2011;377(9768):813-822. doi: 10.1016/s0140-6736(10)62344-6.
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