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【前研速递】CELL：实验性癌症疫苗在动物研究中产生了令人鼓舞的结果，发现明显的肿瘤消退现象

2022年11月29日

整理：研值圈

来源：研值圈

癌症疫苗，目前主要包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗，例如人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，用来预防宫颈癌及癌前病变的发生；而治疗性疫苗是针对已经确诊的肿瘤患者，以消灭体内癌细胞为目的的疫苗。

治疗性癌症疫苗旨在增加肿瘤特异性T细胞免疫。然而，肿瘤微环境(TME)内的抑制机制可能限制T细胞功能。

近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“Systemic vaccination induces CD8+ T cells and remodels the tumor microenvironment”的研究报告中，来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究开发出了一种实验性的治疗性癌症疫苗，其或能诱导产生两种不同的、理想的免疫系统反应，从而就能明显导致小鼠机体肿瘤的消退。

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在该研究中，研究者评估了疫苗接种途径如何改变肿瘤内骨髓细胞。使用将肿瘤抗原肽与Toll样受体7/8激动剂(SNP-7/8a)连接的自组装纳米颗粒疫苗，研究者对荷瘤小鼠进行皮下(SNP-SC)或静脉(SNP-IV)注射治疗。两种途径均产生浸润肿瘤的抗原特异性CD8+ T细胞。然而，只有SNP-IV介导的肿瘤消退，在加强时依赖于全身Ⅰ型干扰素。单细胞RNA测序显示，SNP-IV加强后，表达免疫调节基因标记(Chil3、Anxa2、Wfdc17)的肿瘤内单核细胞减少。在人类中，Chil3+单核细胞基因标记在CD16-单核细胞中富集，并与较差的结局相关。

该研究结果表明，肿瘤特异性CD8+ T细胞的产生结合TME的重塑是肿瘤免疫治疗的一种有前景的方法。

实验性癌症疫苗的开发在动物研究中获得重大进展

Keypoints

肿瘤特异性T细胞是必要的，但不足以达到治疗效果；
静脉注射疫苗通过重塑TME促进肿瘤消退；
静脉注射疫苗后全身性IFN-I改变肿瘤内Chil3+单核细胞；
富集Chil3+单核细胞的人类同源物与更差的结局相关。

参考文献

Faezzah Baharom,Ramiro A. Ramirez-Valdez,Ahad Khalilnezhad, et al. Systemic vaccination induces CD8+ T cells and remodels the tumor microenvironment, Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.10.006.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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