首页 > 文章详情

【ESMO-ASIA】曲帕双靶皮下制剂FDChina数据重磅揭晓：中国证据引领乳腺癌治疗皮下给药新模式！

2022年12月04日

来源：肿瘤资讯

2022年12月2日至4日，欧洲肿瘤学会亚洲分会（ESMO-ASIA）年会于新加坡召开，期间，曲帕双靶皮下制剂（Pertuzumab Trastuzumab Fixed Dose Combination Subcutaneous Injection-PH FDC SC) 的FDChina研究入选口头报告，并由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授报告结果。FDChina研究是一项在中国早期乳腺癌患者人群中开展的国际多中心III期研究，旨在评估与P+H IV联合化疗相比，PH FDC SC联合化疗的药代动力学、疗效和安全性。【肿瘤资讯】邀请到邵志敏教授，对FDChina研究结果进行深度解读。

邵志敏

复旦特聘教授

复旦大学附属肿瘤医院大外科、乳腺癌外科主任
复旦大学肿瘤研究所所长

首批“长江学者计划”特聘教授
国家杰出青年基金获得者
中华医学会肿瘤分会副主委
中国抗癌协会乳腺癌分会名誉主委
中国抗癌协会靶向治疗分会主委
第八届亚洲乳腺癌协会主席
St. Gallen乳腺癌大会专家团成员，参与制定全球指南

1.FDChina是在中国早期乳腺癌患者人群中开展的III期研究，研究结果近期在今年的ESMO Asia大会上由您代表中国研究者做口头报告，请您为我们简要介绍此项研究。

FDChina是一项随机、开放性、国际多中心III期研究，旨在评估与P+H IV联合化疗相比，PH FDC SC联合化疗的药代动力学、疗效和安全性，在中国18家中心进行^[^1]。

图1.jpg

研究纳入200例HER2阳性可手术、局部晚期及炎性乳腺癌患者（肿瘤>2cm，或淋巴结阳性），分层因素为激素受体状态和肿瘤临床分期，患者以1:1的比例随机接受P+H IV联合化疗（A组）或曲帕双靶皮下制剂（PH FDC SC）联合化疗（B组）的新辅助治疗，并在术后相应继续接受14个周期的P+H IV或PH FDC SC辅助治疗。

该研究的共同主要终点是治疗的第7个周期（第8个周期给药前）曲妥珠单抗及帕妥珠单抗血药谷浓度，以0.8作为共同主要终点的非劣效性界值，次要终点包括总病理学完全缓解（tpCR）、无侵袭性疾病生存期（iDFS）、无事件生存期（EFS）、无远处复发生存（DRFS）、总生存期（OS）及安全性等，两治疗组年龄、体重、绝经状态均衡。

主要结果分析显示该项研究达到主要终点，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗第7周期期间血清药物谷浓度几何平均数下限均超过预先指定的非劣效性界值^[2]。

图2.jpg

PH FDC SC组的总病理完全缓解（tpCR）率与P+H IV组几乎相同，也与既往全球FeDeriCa研究及其他曲帕双靶相关研究一致；PH FDC SC的安全性特征与P+H IV相当，与既往曲帕双靶联合化疗研究一致，未发现新的安全性信号，P+H IV组腹泻发生率略高于PH FDC SC组，心功能异常发生率在两组间均衡，且均较低。

该研究证实了PH FDC SC与P+H IV在中国乳腺癌患者的疗效非劣效性和类似的安全性，相较于P+H IV，PH FDC SC可作为中国乳腺癌患者输注更快速，更便利，侵入性更小的治疗选择。

图3.jpg

图4.jpg

2.作为FDChina研究的全国Leading PI（主要研究者），请您结合研究数据及HER2阳性乳腺癌的治疗现状，谈谈您是如何看待此项研究的？

在我国，乳腺癌发病率高居女性肿瘤的首位，且发病率一直呈现上升趋势，相应HER2阳性乳腺癌患者数量也在不断增长。随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等药物的出现，尤其是曲帕双靶联合治疗方案的广泛应用使HER2阳性乳腺癌患者的生存得到显著提升。NeoSphere/PEONY研究^[3]、APHINITY研究^[4]和CLEOPATRA研究^[5⁻6]也都证实，对于HER2阳性乳腺癌，不论是早期新辅助或辅助治疗，还是晚期治疗，曲帕双靶方案都可进一步提高疗效，延长患者生存。曲帕双靶方案给HER2阳性乳腺癌患者带来显著的生存获益，但长期静脉用药也存在耗时较长及舒适度、便利性较差等挑战。为了使患者获得更好的治疗体验，提升患者生活质量，PH FDC SC应运而生。

既往全球多中心研究FeDeriCa^[7]与患者偏好研究PHranceSCa^[8]相继证实PH FDC SC的疗效与安全性与帕妥珠单抗+曲妥珠单抗静脉输注类似，且患者更倾向于选择PH FDC SC。FDChina研究再次证实了PH FDC SC的疗效和安全性，为PH FDC SC提供了中国证据。

3.从国外的一系列研究到国内的FDChina研究，PH FDC SC积累了夯实的疗效、安全性及患者偏好的循证医学证据，您如何看待PH FDC SC在HER2阳性乳腺癌患者中的应用前景？

相比曲帕双靶静脉输注，PH FDC SC有以下几点优势^[9-13]：第一，PH FDC SC给药时间（5-8 min）和观察期（15-30 min）更短，可明显减轻患者、护理人员和医生的负担，节约医疗资源的使用。第二， PH FDC SC是固定剂量，不需要每次进行剂量计算和配置，可以使剂量错误的风险大大降低，减少药物浪费。第三，皮下给药的侵入性较小（单次皮下注射)，可使患者免于静脉输注相关疼痛、瘀伤等。

图5.jpg

目前，曲妥珠单抗皮下制剂已在中国获批上市^[14]，PH FDC SC的上市申请也已获得NMPA受理。FDChina研究为PH FDC SC补充了中国证据，再次证实了PH FDC SC 与P+H IV相比在PK、疗效、安全性的一致性。期待曲帕双靶皮下制剂早日在我国上市，为中国乳腺癌患者提供更加简单便捷的治疗选择。

参考文献

1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04024462(Accessed September 2020).

2. . Zhimin Shao , et al. ESMO-ASIA 2022 (Abstract PD4-07);
3. Gianni L, et al. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.
4. von Minckwitz G, et al. N Engl J Med. 2017;377(2):122-131.
5. Baselga J, et al. N Engl J Med. 2012;366(2):109-119.
6. Swain SM, et al. ASCO 2019. Abstract 1020.
7. Tan AR, et al. SABCS 2019. Abstract PD4-07.
8. O’Shaughnessy J, et al. ESMO Breast 2020. Abstract 80O.
9. PERJETA SmPC 2019;
10. PERJETA PI 2018;
11. Herceptin SmPC 2019;
12. Herceptin PI 2018;
13. PH FDC SC PI 2020.
14. www.nmpa.gov.cn/drugs.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Awa