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金洁教授：锋芒初露，多彩开端！高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞或将开辟PTCL治疗新天地

2022年11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性极强的淋巴瘤，具有多种亚型，目前复发难治PTCL尚无标准治疗方案，整体治疗效果欠佳。PI3K抑制剂是近年来淋巴瘤领域的研究热点，PI3Kδ信号在白细胞的发育、激活和迁移中起着重要作用，在PTCL治疗中展现出极具前景的应用价值。

2022年11月9日，国家药品监督管理局（NMPA）正式发布通知，国内首个高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞（商品名：因他瑞）获批上市！【肿瘤资讯】特邀浙江大学附属第一医院的金洁教授，围绕PTCL治疗现状、高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞（Linperlisib）在PTCL中的应用价值及其与其他同类药物之间的异同等话题展开精彩专访。

金洁

医学博士，教授，博士生导师

浙江大学医学院附属一院血液科主任、学科带头人

浙江大学医学院附属一院淋巴瘤中心主任

浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

浙江大学医学院血液学教研室主任

国家卫键委临床重点学科-血液学科带头人

浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人

浙江省医师学会血液学分会会长

中国女医师协会血液学专委会主任委员

中国抗癌协会血液病转化医学专委会主任委员

CSCO抗白血病联盟副主任委员

CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员

中国医师协会整合血液学会副主任委员

中国医师协会血液学会常务委员

海峡两岸血液学会常务委员

中国健促会血液学分会常务委员

金洁教授采访视频

PTCL治疗需求未满足，新型方案仍需探索

金洁教授：PTCL是一组异质性较强的疾病，且包含多种亚型，如PTCL非特指型、NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤等。目前，除ALK阳性ALCL外，PTCL的其他亚型在NCCN指南临床路径、CSCO指南推荐、CACA指南中均首选临床试验，换言之，即没有最好的治疗方法。R/R PTCL更是尚无标准治疗方案。整体而言，PTCL的5年生存率不足30%，仍存在着巨大且未被满足的临床需求，因此亟需新型且更有效的治疗方法来改变这一现状。

惊喜不断，林普利塞为R/R PTCL带来疗效新突破

金洁教授：林普利塞（Linperlisib）是由我国民族药企自主研发的新一代PI3Kδ高选择性抑制剂。目前林普利塞已完成针对B细胞恶性肿瘤的Ⅰ期临床研究、复发/难治性滤泡淋巴瘤（R/R FL）的Ⅱ期注册临床研究，并且在一系列非霍奇金淋巴瘤亚型相关研究中展现出良好的疗效。我们中心在林普利塞治疗R/R PTCL的临床试验中入组了13例患者，结果显示有效率高达70%，这一结果令人非常惊喜。

在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报道的林普利塞治疗复发/难治性PTCL的Ⅰb期临床研究结果显示，可评估的30例有效患者总有效率（ORR）达70.4%，其中7例患者获得完全缓解（CR）。这一结果意味着林普利塞的应用前景非常值得期待。

在2021年美国血液协会（ASH）会议上，该项Ⅰb期临床研究的更新报道发布。在入组的43例患者中，PTCL非特指型占39.5%，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤占37.2%，间变性大细胞淋巴瘤占14.0%，NK/T细胞淋巴瘤占7.0%。结果显示，整体疗效良好，ORR达61.0%，疾病控制率（DCR）达90.0%，中位无进展生存期（mPFS）为10.3个月。同时，研究显示林普利塞的整体安全性良好，副作用较轻，90.3%的不良反应为1～2级。

上述研究提示，林普利塞在R/R PTCL患者中展现出良好的疗效和持久的反应。目前林普利塞针对R/R PTCL的其他临床研究也正在进行中，包括Ⅱ期注册研究。

前景无限，林普利塞或将开辟淋巴瘤治疗新天地

金洁教授：相比西方国家, PTCL在我国的发病率更高，并且复发难治PTCL缺乏统一的标准治疗方案，而R/R PTCL更是缺乏有效的治疗方法，这也成为了临床的一大挑战。继2018年获得美国FDA授予治疗滤泡淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）两项孤儿药资质后，2021年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予林普利塞治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药资格，这是林普利塞的又一重要里程碑。

近10年来，我国新药研发蓬勃发展，尤其是血液肿瘤领域。作为PI3Kδ抑制剂代表性药物，林普利塞是当前淋巴瘤治疗领域的研究热点。林普利塞的成功上市是我国自主研发的重要标杆。基于目前所获得的研究数据，我们相信林普利塞有望为R/R PTCL患者带来更好的疾病缓解、更长的生存。

在未来，林普利塞还可以进行新的探索，例如与其他新药或传统化疗进行联合，或者与移植进行序贯或联合使用。相信这些新的治疗方法一定能为患者带来更多获益。

安全性更高，可及性更强，林普利塞有望造福更多淋巴瘤患者

金洁教授：就药物机制而言，PI3Kδ信号在白细胞的发育、激活和迁移中起着重要作用。林普利塞是一种高选择性PI3Kδ抑制剂，能阻断肿瘤细胞和肿瘤微环境内的有丝分裂和生存信号，并激活抗淋巴瘤免疫反应。

从药物安全性来看，I期临床研究结果显示林普利塞显著优于其他国外已上市的PI3K抑制剂。比如，第一代PI3Kδ抑制剂Idelalisib耐受性较差，毒副作用强，上市时即携带5项黑框警告；Duvelisib与Idelalisib不良反应谱相似，也带有4项黑框警告；而Copanlisib对PI3Kα的活性极高，会额外导致高血糖和高血压这两个难以避免的不良反应。相比之下，林普利塞在目前开展的一系列临床试验中均显出优越的安全性，其副作用相对轻微，大多数不良反应为1~2级，3级及以上的不良反应极低。林普利塞最常见的不良反应是血液学反应和肺部感染，但这些不良反应整体可控。

同时，林普利塞是我国的1类新药，具有最充足的中国患者循证数据，林普利塞上市后对我国患者而言可及性更强，价格可能更亲民。相信林普利塞一定会为淋巴瘤患者带来福音。

责任编辑：肿瘤资讯-QY
排版编辑：肿瘤资讯-MYC