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普拉替尼专家顾问团会议——共绘RET罕见突变44.3个月长生存美好蓝图

2022年11月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

RET融合是非小细胞肺癌（NSCLC）的罕见靶点，接受传统化疗、免疫治疗及多激酶抑制剂（MKIs）治疗疗效欠佳，中位OS在20.4个月左右。普拉替尼是中国上市的首个RET-TKI，在二线经治患者的OS长达44.3个月，彻底改变了RET融合阳性NSCLC的治疗格局。2022年11月18日，由基石药业举办的“普吉华®专家顾问团会议”在杭州市洲际酒店举办，会议邀请国内肺癌领域多名知名专家共同探讨靶向时代RET融合患者的治疗抉择。【肿瘤资讯】特此整理会议精粹，以飨读者。

会议伊始，基石药业副总裁吴超先生介绍了基石药业的基本情况，他表示基石药业是一家年轻的生物制药公司，专注于研发、生产以及商业化创新的靶向药物和免疫治疗药物。至今已经有4款靶向药物在中国获批上市，而普拉替尼是一款针对RET变异的精准靶向药物，改变了我们RET患者无药可医的窘迫。普拉替尼疗效、安全性良好，临床研究数据已经证明，经治RET阳性NSCLC患者中位生存期可以长达44.3个月，接近4年。也感谢各位专家莅临“普吉华®专家顾问会议”，并预祝本次会议圆满成功！

基石药业副总裁吴超先生

大会主席：福建省肿瘤医院黄诚教授

大会主席：中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授

主持：西安交通大学第一附属医院姚煜教授

主持：江苏省肿瘤医院史美祺教授

第一篇章靶向时代的抉择

会议学术交流第一篇章“靶向时代的抉择”，由西安交通大学第一附属医院姚煜教授担任主持，中国科学院大学附属肿瘤医院覃晶教授担任讲者，分享了“普拉替尼治疗RET+NSCLC模式探讨”，为我们介绍了RET罕见突变的基本情况及治疗的里程碑事件，解读了普拉替尼的临床前、临床I期、临床I/II期、临床III期及其他关键研究数据以及耐药机制及对应的治疗策略，覃晶教授表示普拉替尼在一线、多线和EGFR-TKI耐药后出现RET融合突变患者均显示出喜人的有效性和安全性。普拉替尼一线治疗的ORR可高达79.7%，EGFR-TKI耐药后出现RET融合普拉替尼个案治疗有效，耐药机制多样，并提出三个问题：

第一，“先”还是“后” 您的临床经验中是否发现先使用RET-TKI的安全性较好，ORR较高，后使用TKI安全性较差，ORR降低？

第二，“加“还是”减” EGFR/ALK耐药后出现RET融合您会选择单药普拉替尼还是联用EGFR/ALK-TKI？药物剂量如何选择？

第三，“沿”还是“停” 普拉替尼出现耐药，缓慢进展继续使用，寡转移加用放疗，还是选择换用化疗±免疫？

讨论环节由江苏省肿瘤医院史美祺教授担任主持，中南大学湘雅二医院吴芳教授、浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院陈雪琴教授、上海市胸科医院李子明教授、中国科学院大学附属肿瘤医院黄志煜教授为讨论嘉宾，就上述问题进行了自己观点的发表，优选一线治疗、EGFR/ALK-TKI耐药后可尝试联合治疗，注意不良反应、普拉替尼耐药后可参照缓慢和快速进展的模式加局部治疗或更换全身治疗方案。

讲者：中国科学院大学附属肿瘤医院覃晶教授

讨论嘉宾

第二篇章 RET-TKI时代的抉择

第二篇章“RET-TKI时代的抉择”，由福建省肿瘤医院黄诚教授担任主持，中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授进行了“普拉替尼引领RET-TKI新时代”主题发言。刘雨桃教授就选择性RET-TKI的作用机制，ARROW研究和LIBRETTO研究设计、有效性和安全性等进行了全面介绍，她表示普拉替尼首次证实了RET融合阳性NSCLC的总生存OS可超越44.3个月，中国人群获益相似。并且，普拉替尼较selpercatinib相当的客观缓解率ORR，更长疾病缓解时间（DOR）和相当的脑转移治疗疗效，以及更高的药物安全性。最后，刘雨桃教授提出3个问题：

第一，以ORR为主要终点的单臂实验，您会主要参考哪个治疗指标判定长期疗效？是DOR？PFS还是OS？

第二，哪类RET TKI的安全性会影响您的用药选择？比如腹泻水肿类、血象反应还是QT延长，超敏反应、乳糜胸腹水等特殊不良反应？

第三，受疫情、城市险等影响，很多患者选择当地就诊，医联体、医共体等形式能否实现治疗观念迅速普及，您是否有更好的建议？

讨论部分由西安交通大学第一附属医院姚煜教授担任主持，上海交通大学附属胸科医院储天晴教授、浙江省肿瘤医院余新民教授、宁波大学附属人民医院陈俊教授、绍兴市人民医院王建芳教授、中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授为讨论嘉宾，进行了热烈的讨论，以ORR为主要终点的单臂试验，DOR相比PFS是更佳的疗效指标，因为数据的删失率指标可能会极大影响PFS的稳定性。而OS是毫无疑问是评价获益的金标准。腹泻、水肿、血象反应、QT延长等常见且易于处理的不良反应，对症处理后对用药策略影响不大，但超敏反应、反复发作乳糜胸腹水等较难处理的不良反应会考虑调整药物剂量、停药或避免该类药物的使用；医联体、医共体等形式是一种很好的医患沟通载体，对治疗观念迅速普及有一定的作用。

讲者：中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授

讨论嘉宾

会议最后，福建省肿瘤医院黄诚教授总结道：第一， RET融合突变的精准治疗还有很长的路要走，未来期待RET融合突变也能成为慢性病；第二，非头对头临床研究数据的横向比较不够客观，因为影响试验结果的因素众多；第三、罕见靶点的治疗耐药也不可避免，期待药物能尽快惠及中国的每一个RET融合突变的患者。基石药业副总裁吴超先生表示，感谢各位专家对普拉替尼在中国上市的认可，未来希望我们做得更好，带给RET阳性中国患者带来更多的临床获益和长期生存！

责任编辑：车芸华
排版编辑：Mia