11月10日，FDA官网显示，阿斯利康的抗CTLA-4单抗tremelimumab（替西木单抗，Imjudo）新适应症获批，用于与度伐利尤单抗（durvalumab，Imfinzi）和铂类化疗联用一线治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者，这些患者不携带表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变。
FDA此次批准是基于III期POSEIDON研究中治疗组①和治疗组③的对比结果。该研究共纳入1013例患者，旨在对比三种治疗方案（治疗组①Imjudo+Imfinzi+铂类化疗；治疗组②Imfinzi+铂类化疗；治疗组③铂类化疗）治疗未接受过系统治疗的转移性NSCLC患者的疗效和安全性。研究的主要终点为盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、最佳客观缓解（BOR）等。
在治疗组①中，患者需接受4个周期的Imjudo+Imfinzi+铂类化疗，随后接受每4周1次的Imfinzi+维持化疗，在第16周接受1次Imjudo治疗；在治疗组②中，患者需接受4个周期的Imfinzi+铂类化疗，随后接受每4周1次的durvalumab+铂类化疗；在治疗组③中，患者需接受6个周期的铂类化疗，随后进行维持化疗。三个队列的治疗均持续到疾病进展或出现不可接受的毒性为止。
结果显示，与治疗组③相比，治疗组①患者的OS在统计学意义和临床意义上得到改善（风险比：0.77，95% CI：[0.65,0.92]，双侧p值=0.00304 )。治疗组①和治疗组③的中位OS分别为14个月（95% CI：11.7,16.1）和11.7个月（95% CI：10.5,13.1）；中位PFS分别为6.2个月（95% CI：5.0,6.5）和4.8个月（95% CI：4.6,5.8）（风险比：0.72，95% CI: [0.60, 0.86]，双侧p值=0.00031)。
POSEIDON研究的主要终点结果（来源：Journal of Clinical Oncology）
次要终点方面，治疗组①和治疗组③的ORR分别为39%（95% CI：[34,44]）和 24%（95% CI：[20,29]）；中位DOR分别为9.5个月（95% CI：7.2，无法ce'l）和5.1个月（95% CI：4.4, 6.0）。
最常见的不良反应（≥20%）是恶心、疲劳、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹泻。3级或4级实验室参数异常（≥10%）是中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、脂肪酶升高、低钠血症和血小板减少。
去看看Imjudo的开发过程，你会发现阿斯利康为了它真是费尽了心思。这个药最早是和Imfinzi组CP，在一线治疗mNSCLC（NEPTUNE研究和MYSTIC研究）、一线（KESTREL研究）和二线（EAGLE研究）治疗头颈部鳞状细胞癌、一线治疗尿路上皮癌（DANUBE研究）上都尝试过。遗憾的是，这几项研究均未能达到显著改善OS的主要终点。但是，这对CP一线治疗肝细胞癌是有效的，上个月已经成功出道。
后来，阿斯利康继续死磕，尝试在这对组合里再加上化疗变成三联疗法。但是三联疗法的第一个III期研究（CASPIAN研究）也失败了，未能显著改善小细胞肺癌患者的OS，不过倒是促成了Imfinzi联合化疗一线治疗小细胞肺癌的批准。皇天不负有心人，三联疗法的第二个III期研究，也就是POSEIDON研究终于成功了。
截至今日，Imjudo还有5项III期研究正在进行中：
Imjudo+Imfinzi+铂类化疗一线治疗不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
Imjudo+Imfinzi维持治疗放化疗后未进展的局限性小细胞肺癌。
Imjudo+Imfinzi辅助治疗已切除的原发性肾细胞癌。
Imjudo+Imfinzi+Enfortumab Vedotin用于不适合或拒绝接受顺铂治疗的已进行根治性膀胱切除术的肌肉浸润性膀胱癌的围手术期治疗（新辅助或辅助治疗）。
Imjudo+Imfinzi+仑伐替尼+TACE（动脉化疗栓塞术）治疗不可切除的或局部肝细胞癌。
除Imjudo外，全球还有4款CTLA-4靶向药物获批上市，分别是卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）、贝拉西普（CTLA-4Fc融合蛋白）、伊匹木单抗（CTLA-4单抗）和阿巴西普（CTLA-4Fc融合蛋白）。此外，齐鲁制药和Sound Biologics合作开发的PSB205（PD-1+CTLA-4混合抗体）、康宁杰瑞的erfonrilimab（PD-L1/CTLA-4双抗）、默克和康方生物合作开发的quavonlimab（CTLA-4单抗）正在开展III期临床试验。
苏公网安备 32059002004080号
