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能啃下实体瘤这块硬骨头，新型细胞疗法有哪些独到之处？ | 迅猛新分子

2022年11月07日

▎药明康德内容团队编辑

编者按：在传统的小分子药物和抗体药物之外，细胞和基因疗法、RNAi和其它寡核苷酸疗法、CRISPR基因编辑疗法等更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医药产业的关注焦点，有望改写患者们的未来治疗格局。生物医药迈入崭新时代之际，药明康德内容部也已启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在药明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！

嘉宾简介：本期访谈的嘉宾Reagan Jarvis博士是Anocca公司的首席执行官和联合创始人，也是该公司所有专利技术的共同发明人。Anocca是一家专注于下一代免疫疗法的生物技术公司，去年它在B轮融资中筹集了4700万美元，以进一步推进公司的工业化细胞生物学平台，并将其TCR-T细胞疗法的产品管线推进至1/2a期临床试验阶段。

药明康德内容部：谢谢您接受我们的访谈。Anocca公司专注于开发新型T细胞疗法，在您看来，在这个领域中全行业所面对的最主要的挑战是什么？相应的解决方案又有哪些？

Reagan Jarvis博士：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已经彻底变革了一些血液癌症的治疗。然而，CAR-T疗法在治疗实体瘤方面尚未获得突破，其中的部分原因是适合于实体瘤环境的细胞表面靶点数量很少，这对于CAR-T细胞的靶向性来说存在着天然限制。T细胞受体（TCR）是T细胞的原生靶向系统，可检测HLA分子所呈递的多肽，这些多肽来源于癌细胞各个部分的蛋白靶点。TCR细胞疗法的优势在于扩展了一般CAR细胞无法靶向的癌症特异性靶点空间。

TCR-T疗法的一个根本性挑战是技术问题——需要建立平台，对复杂而广泛的靶点空间进行更精确的测绘和验证，并有效地产生具最佳靶向性的TCR，以便为实体瘤提供有效而安全的T细胞疗法。

药明康德内容部：您公司的TCR-T方法对解决这些挑战有什么帮助？它与现有的方法相比有什么不同？

Reagan Jarvis博士：Anocca的平台是专门为系统性地研究T细胞生物学的复杂性而建立的。我们已经组装了一系列高精度、基于细胞的检测系统，以开展必要的细胞分析，以此构建强大有效的细胞疗法。

这种方法的关键是，在我们系统化的TCR-T管线的每一层，我们都在高精度和快速格式化的细胞检测中阐明了真正的生物学机理。我们不依赖于计算预测和间接分析，因为它们不能很好地模拟生物学本质，使得关键信息难以被提炼出来。

除了精准生物学，解决TCR靶点空间的问题需要效率和可规模化。HLA呈递多肽靶点的生物学特性，意味着不同的患者群体需要不同的TCR产品，哪怕我们考虑的是同一个肿瘤靶点，如KRAS突变。我们的技术能够快速地实现具有深度的HLA及靶点覆盖度的TCR系列产品，以最大限度地扩大患者覆盖面。

药明康德内容部：在发挥贵公司新型TCR-T系统的全部潜力方面有哪些关键挑战？未来的解决方案是什么？

Reagan Jarvis博士：除了解决基于TCR细胞疗法的靶点质量和特异性方面的挑战之外，Anocca还解决了靶点和人群覆盖方面的挑战。但在整个领域里，在降低成本，高效制造CAR-T和TCR-T细胞疗法方面仍然存在大量挑战。

近日获批的CAR-T产品是自体CAR-T疗法，即由病人自己的T细胞所制造。这些CAR-T产品的成功推动了对于加强自体细胞产品的制造、以及对新型同种异体或“现货型”细胞疗法制造平台的大量投资。改进制造平台，无论是自体还是异体，都被认为是整个行业的关键挑战，其目标是降低成本，缩短生产周期，降低操作的复杂性，这对于TCR-T领域的未来至关重要，由于该领域未来需要开发靶向同一靶点蛋白产生的不同抗原的系列产品，这才能真正解决天然T细胞靶点空间的问题。

图片来源：123RF

药明康德内容部：您认为新型数据技术、人工智能或机器学习是否也能在Anocca公司得到应用?

Reagan Jarvis博士：Anocca已经在其专有的软件平台中建立了一系列的工具。数据分析、可视化和机器学习工具被用来对我们所产生的系统生物数据进行质量控制和事后评估。随着我们基于结果的数据集增长，用于假设生成的机器学习无疑将被纳入该平台。

一般来说，在变量的数量更易管理的发展领域，比如小分子药物的发现，这些技术更容易体现出价值。我们认为它们应用于TCR-T疗法仍需要一段时间，TCR-靶点相互作用的组合复杂性将需要花费时间来取样，即使Anocca平台也需要通过海量过滤后的数据点来取得有意义的进展。

在未来几年，我们将看到系统的生物学检测平台更紧密地结合在一起的价值，这些平台为机器学习模型提供信息，并反过来在功能上测试这些模型所产生的假设。

药明康德内容部：您如何看待Anocca在未来5年或10年内通过合作所取得的发展前景？

Reagan Jarvis博士：Anocca旗下TCR-T产品开发的基础是我们精确识别靶点并产生高质量TCRs的技术。最终，这些产品必须在高质量的效应细胞平台中被使用。构建细胞治疗产品所需的技术和专业知识是整个领域所面对的一个关键挑战，在这个领域中，创新者遍布全球。

我们正在建立一个全球合作网络以获得技术和专业知识，并据此来确保我们处于细胞疗法制造的前沿，在当下和将来使用我们的TCR产品库。重要的是，细胞平台非常适合进行逐步完善和精进，与靶点或靶向受体无关。

凭借Anocca精确有效地分析T细胞生物学的能力，我们同时也在建立合作，以跨越肿瘤学的范围进入新的治疗方式和疾病领域。稳定的长期合作将会是产生基于T细胞免疫效力的变革性疗法及疫苗的关键。

药明康德内容部：谢谢您，Reagan Jarvis博士。在访谈结束前您对我们的读者有什么寄语吗？

Reagan Jarvis博士：在未来十年里，精确招募或重新定向T细胞免疫力的治疗方法将在治疗和预防癌症等严重疾病方面取得巨大飞跃。在从头建立了一个独特的研发引擎以发挥T细胞的免疫效力之后，Anocca的团队很高兴接下来能将多种产品投入临床开发，并为精准免疫疗法的新时代做出贡献。

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责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

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2022年11月07日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

细胞疗法有哪些独到之处