当前，肿瘤治疗发生着翻天覆地的变化，在精准治疗理念的引领下，靶向治疗不断刷新着晚期肺癌患者的生存，让驱动基因阳性肺癌患者迈向“慢病化”管理的时代。当然，在此过程中，依旧存在着诸多未被解决的临床问题，例如：脑转移患者的颅内控制率尚需提升、EGFR-TKI耐药等。
为了提升全国肺癌同仁对于肺癌患者精准治疗的认识，达成更多诊疗共识。2022年10月26日，北京癌症防治学会免疫治疗不良事件管理专业委员会主办的“第五届肿瘤前沿治疗会议”在良医汇学术平台成功举办。本届会议延续前四届的办会风格，将目光聚焦于肺癌EGFR-TKI使用过程中的痛点、难点问题进行讨论。会议共吸引了2W余名同道参会。【肿瘤资讯】特整理了会议的重要内容，以飨读者。
开幕致辞
会议伊始，大会主席解放军总医院第三医学中心刘哲峰教授和中山大学肿瘤防治中心黄岩教授进行了大会致辞。两位专家指出，肿瘤前沿治疗会议是由北京癌症防治学会为肺癌领域的学术发展量身打造的学术品牌。如今，会议已经进行至第五期。本次会议基于EGFR-TKI临床治疗的新进展，聚焦于EGFR-TKI耐药的新突破，希望大家通过参与本次会议能够有所思、有所得。在此对于各位与会专家的参与以及豪森公司的大力支持予以衷心感谢，预祝会议取得圆满成功。
学术分享
从APOLLO研究看EGFR-TKI二线治疗长期生存新标杆
讲者：上海交通大学附属胸科医院-李子明教授
李子明教授指出对于EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）治疗而言，总生存（OS）是金标准。其中，针对T790M突变，学界已经形成共识，三代EGFR-TKI可以更进一步延长患者生存期。根据APOLLO研究可知，阿美替尼二线治疗EGFR T790突变NSCLC中位OS达到 30.2个月，创目前EGFR-TKI单药中国人群二线治疗NSCLC最长OS数据记录。使用阿美替尼治疗的L858R和19del突变亚组生存获益相当，L858R人群获益达28.5个月，较奥希替尼延长了9个月，而且，脑转移患者亦有明确获益，中位OS达到19.1个月。在中国人群中，阿美替尼可以带来长达12.4个月的中位无疾病进展生存（PFS）时间，成为首个在中国人群中二线治疗NSCLC中位PFS超过1年的三代EGFR-TKI。当然，任何EGFR-TKI都会存在耐药，在三代EGFR-TKI耐药后，可以根据耐药机制是否明确，选取相应的治疗策略。
大咖碰撞
嘉宾：中国医学科学院肿瘤医院-刘雨桃教授
刘雨桃教授在讨论中指出在EGFR-TKI应用领域，T790M突变占据了耐药突变的主导地位，而APOLLO研究纳入的也是具备T790M突变的人群，在临床研究的数据上显示，阿美替尼相比既往研究不仅在生存获益上具有了进一步的突破，而且，还具备降低颅内进展风险的作用，这些优异表现都离不开阿美替尼独特的药物结构，使其具备更好的入脑效能和更高的治疗效力。未来，EGFR-TKI将联合免疫、联合抗血管治疗药物进行探索，以期能够最大程度的克服耐药，给患者带来更多获益。
EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的靶向治疗策略
讲者：中山大学附属肿瘤医院-方文峰教授
当前，对于NSCLC脑转移而言，手术及化疗存在局限性。随着EGFR突变型NSCLC治疗进入靶向治疗时代，EGFR-TKI 治疗为脑转移患者带来更多获益主要体现在，第三代EGFR-TKI在控制脑转移病灶方面均显示出良好的疗效，克服了一、二代药物血脑屏障透过率低的桎梏，其中，阿美替尼更是其中的佼佼者，在一线EGFR突变型NSCLC患者的治疗中，结果显示脑转移亚组获益明显，降低了62%的疾病进展风险［风险比（HR）为0.38（0.24，0.6）］，而在二线T790M突变脑转移患者治疗中，颅内客观缓解率（ORR）达到了60.9%，颅内中位无疾病进展生存（mPFS）为10.8个月。当然，对于EGFR突变型NSCLC脑转移患者的治疗中，靶放联合也显示出了更好的生存获益，但是，需要进行更加深入的临床研究进行探索。
大咖碰撞
嘉宾：湖南省肿瘤医院-张乐蒙教授、 青岛大学附属医院-肖文静教授
专家们指出在EGFR突变型NSCLC二线治疗中，不同的三代EGFR-TKI具备不同的表现。与奥希替尼相比，阿美替尼具备三点不同：其一，二线治疗NSCLC中位OS突破30.2个月，创目前EGFR-TKI单药中国人群二线治疗NSCLC最长OS数据记录；其二，使用阿美替尼治疗的L858R和19del亚组患者生存获益相当；其三，阿美替尼在脑转移患者中具有更为优势的生存数据；除此之外，阿美替尼相的不良反应的发生率更低。因此，阿美替尼的出现为三代EGFR-TKI的使用提供了更多的选择。由于任何EGFR-TKI都会存在耐药问题，而三代EGFR-TKI在一线和二线治疗后的耐药机制可能存在不同，对于一线治疗耐药，阿美替尼联合化疗、免疫、抗血管生成治疗可能会是解决方案，而在二线治疗耐药，双靶或多靶治疗方案将是治疗选择。
EGFR突变晚期NSCLC免疫治疗探索与思考
讲者：四川大学华西医院-黄媚娟教授
黄媚娟教授指出，众多研究支持EGFR-TKI进展的人群可能可以从免疫治疗获益，但是，EGFR-TKI进展后，免疫治疗如何最大化发挥作用成为大家关心的问题。为了探明这些问题的答案，研究者们进行了一系列的探索，IMMUNOTARGET研究发现，免疫检查点抑制剂（ICI）单药对于EGFR突变NSCLC人群疗效有限，而IMPRESS研究、IMPOWER150研究和ORIENT31研究显示ICI联合化疗的模式在EGFR-TKI耐药NSCLC人群中，三药联合似乎力有不逮，而ORIENT31研究显示四药方案相比三药方案组疗效确实有所提高，并且，前线较后线接受ICI联合化疗治疗带来更优生存获益。此外，对于EGFR罕见突变一线标准治疗失败后的NSCLC人群，信迪利单抗联合安罗替尼的“去化疗“治疗方案可以延长PFS达7个月。当然，在生物标志物的研究方面，研究者们亦有所发现，那就是EGFR L858R、PD-L1阳性患者的ICI疗效更好。这些研究结果，将会为我们EGFR突变NSCLC患者在EGFR-TKI耐药后的治疗策略提供参考。
大咖碰撞
嘉宾：南京鼓楼医院王永生教授、浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授
专家们指出EGFR-TKI耐药在临床治疗中非常常见，而在进展后主要参照指南进行相应治疗。对于EGFR-TKI耐药后出现局部进展的患者，可能会采取射频消融的局部治疗的方法，而广泛进展则会对于患者的免疫微环境进行了解，以指导后续的治疗。当然，临床诊疗会比临床研究更为复杂，在结合指南建议的同时，治疗时也会考虑患者的个体情况给药。
EGFR-TKI耐药机制及治疗策略
讲者：昆明医科大学第二附属医院林劼教授
林劼教授指出EGFR-TKI全面提高EGFR突变晚期NSCLC患者生存，显著降低早、中期患者术后复发风险，成为标准治疗选择。EGFR-TKI的耐药与复发是临床关注的热点问题，晚期EGFR-TKI耐药机制已经取得大量成果，但是，早中期术后辅助治疗的复发机制仍有待探索。当前，EGFR-TKI耐药的治疗取得大量进展，多种策略已经进入临床阶段，包括：探明EGFR C797X是最常见的EGFR通路耐药机制，第四代EGFR-TKI显示初步疗效；MET扩增是最常见的EGFR旁路耐药机制，MET-TKI与EGFR-TKI联合显示可观疗效，其他少见耐药突变已有对应靶向治疗药物或联合治疗方案进入临床研究阶段；对于未明确／不筛选耐药机制的患者，免疫联合治疗显著提升生存获益，EGFR-TKI联合旁路抑制剂初显潜力，期待未来能够为患者带来更多选择。
大咖碰撞
嘉宾：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院-金时教授、上海市胸科医院-虞永峰教授
专家们指出目前对于EGFR-TKI耐药之后的EGFR-TKI联合治疗策略的研究结果非常期待，在这些结果出来之前，一方面会积极鼓励患者参与临床研究，另一方面在临床上遇到相应耐药问题时，也会尝试使用EGFR-TKI联合治疗策略。
大会总结
在会议最后，本次会议的大会主席中山大学肿瘤防治中心黄岩教授进行了会议总结，她指出本次会议围绕EGFR突变型NSCLC患者精准治疗和耐药后的治疗策略进行了探讨，各位专家们都发表了自己的真知灼见，令人获益匪浅。未来希望能够定期举行类似学术交流活动，以促进大家更多提升。
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