针对驱动基因的靶向治疗已极大的改善了肺癌患者的生存。2%-15%的肺癌患者会发生HER2扩增/HER2过表达[1-5]，然而，目前还没有获批用于HER2阳性NSCLC患者的靶向药物。Pyrotinib（吡咯替尼）是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，在国内已获批用于治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌[6]，同时在HER2阳性胃癌以及HER2突变的NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性[7-9]
Pyrotinib（吡咯替尼）是一种抗HER2靶向药物，已在HER2扩增/HER2过表达的晚期乳腺癌,以及HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出抗肿瘤活性，目前仍缺乏其对HER2扩增NSCLC的活性研究。本研究旨在评估吡咯替尼在HER2扩增NSCLC患者中的有效性和安全性[10]。
该多中心、单臂、前瞻性研究（ChiCTR1800020262），自2019年1月4日至2020年4月15日期间，共纳入27例HER2扩增NSCLC患者，接受吡咯替尼进行治疗，每天一次，早餐后半小时内口服400mg。若出现不可接受的毒性，吡咯替尼的剂量减少到每天320mg。
主要终点为6个月无进展生存（PFS）率。其他研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、PFS、总生存期（OS）和安全性。
入组的27例HER2扩增NSCLC患者，6个月PFS率为 51.9%，12个月PFS和OS率分别为13.3%和54.1%，中位无进展生存期（mPFS）为6.3月，中位总生存期（mOS）为12.5月。
研究者评估的客观缓解率（ORR）为22.2%，疾病控制率（DCR）为81.5% ，中位缓解持续时间（mDOR）为7.2个月。
进一步根据患者基线特征分析发现，腺癌患者的OS显著长于肺鳞癌患者（12.8个月vs 4.9个月）；PS评分为2的患者mPFS显著短于PS评分为0-1的患者（3.3 vs 7.2个月）。值得注意的是，在5例脑转移患者中，有2例部分缓解，脑转移患者的ORR为40%。
在一线治疗和二线治疗亚组中，6例接受吡咯替尼一线治疗的患者，中位PFS显著长于二线及以上治疗的患者（12.4月vs 4.7月），中位OS则无显著性差异。13例之前接受过EGFR-TKI治疗的患者，ORR为30.8%，mPFS为7.2个月，mOS为12.8个月。此外，4例既往接受过阿法替尼治疗的患者，ORR为50%。
共突变方面，共存驱动基因患者的客观缓解率低于驱动基因野生患者，但没有发现HER2、EGFR和TP53突变状态对吡咯替尼临床疗效（ORR、PFS或OS）的相关性。
所有患者均观察到治疗相关的毒性。最常见（≧20%）的治疗相关不良反应（TRAE）为腹泻（92.6%），其次为贫血（48.1%）、恶心（37.0%），疲劳（37.0%）、呕吐（33.3%）和咳嗽（33.3%）。6例（22.2%）患者出现3级TRAE，包括腹泻2例（7.4%），呕吐2例（7.4%），丙氨酸转氨酶（ALT）升高1例（3.7%），皮疹1例（3.7%）。无4级及以上不良反应发生。3名患者因无法忍受的毒性而减少了剂量，没有患者因不良反应而停止研究治疗。
在该项前瞻性研究中，证明了吡咯替尼治疗HER2扩增NSCLC患者具有良好的有效性，并且安全性可控，有望成为HER2扩增NSCLC潜在的治疗方法。
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