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真实世界研究力证：免疫联合化疗，可切除非小细胞肺癌新辅助治疗新突破

07月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌围术期免疫治疗领域不断进展。2025年欧洲肺癌大会（ELCC）最新发布的一项法国多中心真实世界研究显示，新辅助免疫治疗联合化疗方案在可切除非小细胞肺癌患者中展现出与全球III期CheckMate 816试验一致的优异疗效——总体病理完全缓解率达32%，且未增加手术风险。这项覆盖法国7个医疗中心、纳入101例患者的真实临床数据，首次在真实世界场景中验证了该方案的可行性，为外科医生和患者提供了更可靠的决策依据。目前更大规模的第二阶段研究已启动，未来结果值得期待。

研究背景

在随机III期CheckMate 816研究中，与单纯化疗相比，新辅助纳武利尤单抗（NIVO）联合化疗在可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显著改善了无事件生存期（EFS）和病理完全缓解率（pCR）。但迄今为止，尚无真实世界（rw）研究验证这些结果。这项回顾性观察性研究的目的是评估新辅助NIVO联合化疗在常规实践中对可切除NSCLC患者的rw可行性和有效性。在此，研究团队报告这项研究的初步结果，特别关注患者的人口统计学、临床和治疗特征、pCR和主要病理反应（MRP）率、手术、辅助治疗和安全性。

研究方法

这项多中心、非干预性、回顾性病历研究纳入了法国7个中心的101例连续接受治疗的可切除NSCLC患者。数据于2022年4月1日至2024年11月1日期间从七个法国中心收集。患者在临床试验环境之外接受NIVO联合化疗作为新辅助治疗，并随访至少4个月（死亡患者除外）。主要终点是基于术后肿瘤及淋巴结组织病理评估的总体人群pCR。次要终点包括MRP（基于当地病理学家的病理学审查）和手术率，并根据PD-L1表达水平和疾病分期进行亚组分析以评估病理反应率。

结果

共纳入101例患者，包括59例男性（58%）和42例女性（42%）。平均值±标准差（SD）年龄为63 ± 9岁，大多数患者（95%）是既往或当前吸烟者。分期为Ib/IIa/IIb/IIIa/IIIb（TNM第8版）的分别有1/4/33/50/11例患者。超过三分之一的患者（35%）患有合并症，包括心血管疾病（63%）、内分泌疾病（34%）和肺部疾病（17%）。92例患者完成PD-L1检测：4/52/36例PD-L1表达<1%、1-49%、≥50%。在指标日期（即开始NIVO联合化疗），几乎所有患者（97%）的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1（表1）。

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表1. 入组患者基线特征

从NSCLC诊断到开始新辅助治疗的平均± SD时间为39 ± 22天，86%的患者接受了至少3个周期的NIVO治疗，NIVO治疗的总体平均± SD持续时间为42 ± 15天。化疗包括基于卡铂的治疗（80%的患者）、基于顺铂的治疗（19%）或培美曲塞单药（1%）（表2）。

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表2. 入组患者的治疗特征

随访期内允许评估研究中所有患者的手术资格，在所有被认为合格的患者中进行手术。最终，在91例患者中进行了手术（手术率90%，图1A）。在大多数患者中达到了R0切除（93%，图1B）。手术方式以开胸手术为主（93%）。3.3%的患者进行了非机器人辅助胸腔镜检查，2.2%的患者进行了机器人辅助胸腔镜检查。最常见的手术类型是肺叶切除术（77%）;7例患者接受了全肺切除术。从最后一次新辅助治疗到手术的平均± SD时间为1.2 ± 0.4个月。·10例患者因死亡（n=2）、无法切除（n=2）、肺功能不良（n = 2）、疾病进展（n=1）、心血管并发症（n = 1）、肺部感染（n=1）和患者拒绝（n=1）而未进行手术。死亡原因被列为与肺癌相关（n=1）和“其他”，但没有进一步详细信息（n=1）。

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图1. 手术信息。（A）手术率与手术类型，（B）切缘状态结局

在总体人群（n=101）中，pCR率为32%（95%CI：23-42，图2A），MRP率为50%（95%CI：39-60，图2B）。按PD-L1表达或疾病分期定义的亚组pCR和MRP率见图2。多变量回归分析证实了PD-L1表达对pCR的影响， PD-L1表达≥ 50%的患者比PD-L1表达< 50%的患者实现pCR的可能性明显更大（优势比[OR]：3.32；95%CI：1.31-8.74；p=0.011）。疾病分期对pCR没有显着影响（OR：0.91；95%CI：0.35，2.43；p=0.800）。

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图2. 总体人群（n=101）以及PD-L1和疾病分期亚组中的（A）pCR和（B）MPR发生率

总共有26例患者（26%）发生了至少1起与新辅助治疗相关的重大不良事件（AE）。最常报告的重大AE是过敏反应、乏力和中性粒细胞减少/血小板减少（各n=2）。

结论

这是首个新辅助NIVO联合化疗的真实世界研究，证实了与CM-816试验一致的pCR结果，且安全性可控，手术可行性未受显著影响。第二阶段研究（纳入法国多中心400例患者）正在进行中。

参考文献

F. Lucibello, et al. Pathological response after neoadjuvant chemotherapy (chemo) and nivolumab (NIVO) in resectable non-small cell lung cancer (NSCLC): Initial results from a French multicenter real-world (rw) retrospective study. 2025 ELCC 208P. Journal of Thoracic Oncology (2025) 20 (3): S123-S150. 10.1016/S1556-0864(25)00632-X。

审批编号：CN-159185

过期日期：2025-08-16

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally