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早期肺癌免疫治疗:病理缓解能否替代生存终点?8项临床试验揭示关键结论

07月14日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近年来,新辅助/围手术期化疗联合免疫治疗显著改善了早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的长期生存。然而,传统生存终点(如总生存期OS)的随访耗时漫长,亟需寻找可靠的替代指标以加速药物研发。2025年ELCC大会上,一项纳入全球8项临床试验、超3000例患者的大型研究显示:尽管病理完全缓解(pCR)和主要病理缓解(MPR)与患者生存改善显著相关,但二者与长期生存终点的关联强度仍不足以成为“金标准”替代终点。这一结论为未来临床试验设计敲响警钟——病理缓解或需结合其他指标,才能更精准预测患者生存获益。

研究背景

新辅助/围手术期免疫治疗联合标准化疗已被证实可以改善早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的长期预后。然而,新辅助/围手术期治疗后病理完全缓解(pCR)和主要病理缓解(MPR)的预后价值仍存争议。本研究旨在探讨pCR和MPR作为新辅助/围手术期化疗免疫治疗试验中无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)替代终点的可能性。

研究方法

通过系统检索2024年11月前发表的随机新辅助/围手术期化疗联合免疫治疗早期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验,收集符合条件的试验中的患者个体数据,采用两阶段荟萃分析模型,评估pCR和MPR在结局水平(即无论治疗如何,pCR和MPR与EFS、OS相关)和试验水平(即治疗对生存风险比[HR]和应答比值比[OR]的影响相关性)的替代价值。

结果

在筛选的6005项记录中,最终纳入8项试验(NADIM II、AEGEAN、NEOTORCH、KN671、CM77 T、CM816、RATIONALE315、TD-FOREKNOW),共3247例患者。
 
结局水平分析(6项试验,n=2700):358例(13.3%)达到pCR。与未达到pCR的患者相比,pCR患者的EFS事件风险显著降低(HR 0.17,95% CI 0.12–0.23,p<0.0001)。在结局水平(3项试验,n=1516),388例(25.6%)达到MPR,其EFS风险显著低于未达到MPR的患者(HR 0.22,95% CI 0.17–0.29,p<0.0001)(图1)。

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图1. 在结局水平,对比达到和未达到pCR、MPR的患者EFS生存曲线,以及达到和未达到pCR的OS生存曲线 

试验水平分析(全部8项试验):治疗对pCR的影响与对EFS的影响呈中度相关性(R²=0.30,95% CI 0.00–0.63)。在OS分析中,结局水平(1项试验,n=86;HR 0.05,95% CI 0.01–0.87,p=0.002)和试验水平(6项试验,n=2838;R²=0.40,95% CI 0.00–0.71)均显示类似结果。试验水平分析显示,治疗对MPR的影响与对EFS的影响呈良好相关(R²=0.54,95% CI 0.00–0.76)(图2)。

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图2. 在试验水平,分析pCR、MPR与EFS,以及pCR与OS的相关性

结论

尽管达到病理缓解的患者预后更佳,但pCR和MPR与生存终点的相关性不足以支持其作为早期NSCLC免疫治疗试验中的替代终点并进行常规使用。

参考文献

M. Tagliamento, et al. Pathologic complete response (pCR) and major pathologic response (MPR) as surrogate endpoints of survival in immunotherapy trials for early-stage NSCLC. 2025 ELCC 150P. Journal of Thoracic Oncology (2025) 20 (3): S98-S120. 10.1016/S1556-0864(25)00632-X。

审批编号:CN-159182

过期日期:2025-08-16

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责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Sally
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