首页 > 文章详情

BMI能否预测肺癌免疫治疗效果？346例患者研究揭示关键影响因素

07月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗虽显著改善晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存，但疗效预测仍是临床难点。近年研究提示高体重指数（BMI）或可增强免疫治疗反应，但结论存争议。本文基于346例接受一线免疫治疗的晚期NSCLC患者数据，首次揭示BMI需结合PD-L1表达、化疗联用等关键因素才能预测生存结局，为个体化治疗提供新视角。相关论文成果已于2025年3月发表于Cancers杂志。

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断PD-1/PD-L1等通路改善晚期NSCLC生存，但仅部分患者获益。既往研究提出肥胖（BMI≥30 kg/m²）可能通过慢性炎症状态增强ICI疗效：脂肪组织上调PD-1表达，促进T细胞耗竭，而ICI可逆转此效应。然而，这一关联存在矛盾证据——部分研究显示高BMI患者生存更优，另一些则报告无显著差异或仅超重组（BMI 25-29.9）获益。争议可能源于治疗方式差异（如ICI单药 vs. 联合化疗）及BMI分类标准不统一。本研究旨在明确BMI对ICI疗效的独立影响，并探索其与治疗模式、肿瘤特征的交互作用。

研究方法

回顾性纳入2018-2023年以色列多中心346例IV期NSCLC患者，均接受一线ICI治疗。按WHO标准分组：低体重（BMI<18.5，12.7%）、正常（18.5-24.9，45.4%）、超重（25-29.9，29.2%）、肥胖（≥30，12.7%）。主要终点为总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）。采用Kaplan-Meier和Cox回归分析BMI与生存的关系，并分层评估PD-L1表达、化疗联用、ICI类型及病理类型的调节效应。

结果

共有346例患者参与了本研究。表1列出了研究人群的特征，并根据BMI分类将其分为不同亚组。在研究人群中，44例患者（12.72%）被归类为体重过轻，157例患者（45.38%）为正常体重，101例患者（29.19%）为超重，44例患者（12.72%）为肥胖。研究人群的中位年龄为67岁（范围：37-87岁），其中男性占大多数（68.5%）。285例患者（82.37%）额外接受了化疗。关于PD-L1表达，127例患者（36.7%）的表达水平低于1%，90例患者（26.0%）的表达水平在1%至49%之间，129例患者（37.3%）的表达水平超过50%。对不同BMI亚组的社会人口学、诊断和病理特征进行了比较。肥胖和超重患者接受化疗（p=0.012）的比例更低。

图片11.png

表1. 入组患者基线特征

图1展示了研究人群的 Kaplan-Meier 生存分析结果，按BMI分类（低与高）分层发对比OS（图1A）和PFS（图1B）生存时间。对数秩检验表明，不同BMI类别之间的OS（p=0.155）或PFS（p=0.370）没有统计学上的显著差异。

图片12.png

图1. 对比不同BMI分类患者的OS（A）和PFS（B）生存曲线

图2展示了按BMI分类（低与高）结合关键临床因素分层的OS和PFS的Kaplan-Meier生存分析。首先按BMI类别和PD-L1水平分析OS和PFS（分别为图2A和2B），显示出显著差异（对数秩检验，p=0.029和p=0.044）。此外，按BMI类别和化疗使用情况分析OS（图2C）和PFS（图2D）（对数秩检验，p=0.009和p=0.021）。

图片13.png

图2. BMI分类结合PD-L1表达水平（A、B）和联合化疗的使用情况（C、D）进行OS和PFS生存分析

Cox回归分析评估了BMI对OS和PFS的影响，同时考虑了潜在的混杂因素（表2）。未观察到BMI类别与治疗效果或生存结局之间的关联。研究结果表明，较差的ECOG体能状态（2+）与更差的PFS（HR=1.77，p=0.002，95%CI：1.24-2.54）和OS（HR=1.80，p=0.004，95%CI：1.21-2.68）显著相关。同样，联合化疗的使用与PFS（HR=1.81，p=0.013，95%CI：1.14-2.88）和OS（HR=2.23，p=0.002，95%CI：1.33-3.75）降低相关，而肝转移的存在与更差的PFS（HR=1.95，p<0.001，95%CI：1.32-2.88）和OS（HR=1.99，p=0.002，95%CI：1.28-3.08）相关。与腺癌患者相比，鳞状细胞癌（SCC）患者的PFS更差（HR=1.57，p=0.042，95%CI：1.02-2.43）。相反，对侧肺转移的存在与更差的OS（HR=1.45，p=0.027，95%CI：1.04-2.01）相关，并且在PFS中显示出类似的趋势（HR=1.28，p=0.10，95%CI：0.95-1.71）。

图片14.png

图片15.png

表2. PFS和OS预后因素的Cox回归分析

结论

本研究首次揭示：BMI不能独立预测晚期NSCLC免疫治疗疗效，但通过与PD-L1表达和联合化疗的交互作用影响生存。超重且PD-L1高表达患者可能从ICI单药治疗中获益最大，而联合化疗可能抵消高BMI的潜在优势。这提示临床需综合BMI、分子标志物及治疗方案制定个体化策略。

本文局限性主要包括：回顾性设计可能引入偏倚；未评估肥胖相关合并症（如糖尿病）的影响；BMI无法区分脂肪/肌肉比例；缺乏治疗期间BMI动态监测数据。未来需前瞻性研究结合体成分分析，进一步验证肥胖与免疫微环境的互作机制。

参考文献

Shalata W, Gothelf I, Dudnik Y, et al. Correlation Between Body Mass Index and Immunotherapy Response in Advanced NSCLC. Cancers (Basel). 2025;17(7):1149. Published 2025 Mar 29. doi:10.3390/cancers17071149。

审批编号：CN-161401

过期日期：2025-09-09

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally