HL移植后复发的治疗仍有很大的提升空间，还需开展进一步的研究为患者确定优化的、个性化的策略，最终让患者切实受益。
尽管挽救性化疗+自体干细胞移植（auto-SCT）可使约50%一线治疗失败的霍奇金淋巴瘤（HL）患者获得治愈，但auto-SCT后复发/进展的患者预后较差，中位总生存（OS）约为1-2年。来自欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）和意大利血液与骨髓移植研究组（GITMO）的研究表示，1996-2005年间auto-SCT后复发的HL成人患者的5年OS率仅有32%[1]。
近二十年来，移植后复发患者的预后状况是否有所改善呢？
《Leukemia》上的一项回顾性、基于注册数据的多中心分析展示了近年来（2006-2017年）移植后复发的患者的预后情况[1]。
该分析纳入年龄≥18岁、一线治疗失败（复发/难治）后行首次auto-SCT、auto-SCT后首次复发且复发年份在2006-2017年间的HL患者。在整体队列（1781例患者）回顾性分析了近20年的预后情况，并在选定/研究人群（760例患者）评估了患者的特征、复发后的治疗选择和结果等。研究终点包括OS，以及采用维布妥昔单抗（BV）、检查点抑制剂（CPI）和第二次移植（SCT2）作为auto-SCT后复发治疗策略的OS率。
先来看看OS的数据。结果显示，复发后OS随着时间的推移而改善。
在整体队列（1781例患者），随着时间推移，可观察到复发后的4年OS率稳定提升：2006-2008年复发患者为32%，2009-2011年复发患者为42%，2012-2014年复发患者为48%，2015-2017年复发患者为63%（p=0.001；图1），即从32%增加到了63%。
【研究者说】：2006-2008年间复发患者的复发后OS率32%，这与上述提及的EBMT/GITMO 研究中1996-2005年间复发患者的5年生存率32%相似。这表明，在1996年至2008年期间，针对auto-SCT后复发的治疗进展甚微。
图1 在1781例auto-SCT 后复发的成人HL患者中，按复发年份分层，随时间推移的复发后总生存情况
在选定/研究人群（760例患者），复发后的4年OS率为46%，与1021名未纳入患者相似（45%；图2A），表明选定人群可代表整体EBMT登记队列。
与整体队列相似，选定人群的复发后4年OS率也随着时间推移而持续增加：2006-2008年复发患者为35%，2009-2011年复发患者为42%，2012-2014年复发患者为49%，2015-2017年复发患者为61%（p=0.001；图2B）。
同时，在auto-SCT后早期复发（12个月内）的患者中也观察了OS随时间的改善（p=0.01；图2C），但在晚期复发的患者中并没有观察到（p=0.4；图2D）。
【研究者说】：早期复发患者通常对化疗耐药，由于可用的治疗选择很少，通常预后不佳；该研究显示早期复发患者的生存随着时间推移而改善，可能反映了新型治疗方式的显著疗效。
图2 复发后总生存随着时间推移而改善
A 在auto-SCT（用于一线治疗后复发/难治性经典型HL）后，于2006-2017年间复发的成人患者的复发后总生存。红色曲线对应于选定人群的760例患者；蓝色曲线对应于未被纳入的1021例患者。
B 按760名患者的复发年份分层，随着时间推移的复发后总生存。
C 按复发年份分层，早期复发（移植后<12个月）患者随时间推移的复发后总生存。
D 按复发年份分层，晚期复发（移植后≥12个月）患者随时间推移的复发后总生存。
多变量分析显示，在最近几年复发的患者、移植时处于完全缓解（CR）的患者、从移植到复发间隔时间较长的患者都有较好的OS，而年龄增加、复发时体能状态较差、复发时有肿块、复发时有结外疾病、复发时有B症状均与较差OS相关。
再来看看移植后复发的治疗选择及结果。
该研究数据显示的自体移植后复发的治疗选择，有233例、91例和330例患者分别接受了BV、CPI和SCT2（86%为异基因移植）作为auto-SCT后复发的治疗选择。
关于它们的使用趋势，如图3所示，随着时间的推移，BV、CPI的使用率显著增加（图 3A和3C），SCT2的使用率在后两个时间段也显示增加（图3E）。
【研究者说】：在疗效方面，BV和CPI治疗都取得了较高的缓解率（分别为78%和76%），这与既往临床试验中auto-SCT后复发HL患者使用BV、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗获得结果相似；同时，BV和CPI治疗获得的CR 率（分别为46%和44%），似乎略高于既往临床研究结果。另外，BV使用后、CPI使用后的4年OS率分别为56%、44%（图3B、3D）。
图3 auto-SCT后复发的治疗情况
A 在auto-SCT（用于一线治疗后复发/难治经典型HL）后复发的成人患者中，按复发年份分层的累计BV使用率。
B BV使用后的总生存。
C 在auto-SCT（用于一线治疗后复发/难治性经典型HL）后复发的成人患者中，按复发年份分层的累计检查点抑制剂（CP）使用率。
D CPI使用后的总生存。
E 在auto-SCT（用于一线治疗后复发/难治性经典型HL）后复发的成人患者中，按复发年份分层的累计二次移植使用率。F、二次移植后的总生存。
总结
【研究者说】：总而言之，这项研究代表了迄今为止评估auto-SCT后复发HL的预后随时间变化趋势的最大型分析。尽管没有进行不同治疗策略之间的直接比较，但是近年总体患者的预后显著改善，尤其是早期复发患者，以及接受SCT2患者的4年OS率达55%，这些结果非常令人鼓舞。这些大规模的真实世界数据也具有重要价值，可为未来的移植后复发相关研究提供参考。同时，HL移植后复发的治疗仍有很大的提升空间，还需开展进一步的研究为患者确定优化的、个性化的策略，最终让患者切实受益。
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[1]Bazarbachi A, Boumendil A, Finel H, et al. The outcome of patients with Hodgkin lymphoma and early relapse after autologous stem cell transplant has improved in recent years[J]. Leukemia. 2022 Jun;36(6):1646-1653.
材料审批编号：VV-MEDMAT-75077
材料审批日期：9/2022
排版编辑：YJK
苏公网安备 32059002004080号
