首页 > 文章详情

马骏教授：低危鼻咽癌患者的治疗，“减毒增效”不遥远！

2022年09月21日

来源：肿瘤瞭望

编者按：

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中国鼻咽癌研究大放异彩。其中，中山大学肿瘤防治中心马骏教授报告了其团队关于单独放疗对比同期放化疗对于低危鼻咽癌患者的疗效的Ⅲ期试验。在7月1~2日举行的2022年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2022上，《肿瘤瞭望》特邀马骏教授就鼻咽癌放化疗相关问题进行了解析。

专家简介

马骏

· 职称：教授/主任医师/常务副院长 ‍

· 单位：中山大学肿瘤防治中心

· 擅长领域：鼻咽癌的临床治疗

· 学会任职：

CSCO鼻咽癌专业委员会首任主任委员

中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会候任主委

国务院学位委员会特种医学学科评议组召集人

第八届教育部科学技术委员会生命医学部委员

广东省医学会放射肿瘤学分会主任委员

中华医学会放射肿瘤分会常委

‍‍‍‍‍· 杂志发表文章（最后通讯）

NEJM、Lancet（2篇）、JAMA 、 Lancet Oncology (5篇)、JCO（3篇）、BMJ、JAMA Oncology (2篇)

· 获得奖项

国家科技进步二等奖两项(2009、2015)

中华医学科技一等奖两项(2007、2014)

高等学校科技进步一等奖两项(2014、2020)

全国首届创新争优奖奖状（2017）

吴阶平医药创新奖（2020）

广东省突出贡献奖(2018)‍‍‍‍‍

《肿瘤瞭望》

当前，我国在鼻咽癌治疗上面临怎样的临床困境？

马骏教授

在鼻咽癌临床治疗上，我们面临并需解决的问题是如何提高局部晚期鼻咽癌或晚期鼻咽癌患者的疗效。一方面，是对于经治疗可以长期生存的中晚期患者，如何提高其生活质量；另一方面，是对于晚期患者，通过改变治疗方式或治疗强度的策略来实现“增效”，以减少复发或转移。此外，对于预后好的低危鼻咽癌患者做“减法”，筛选出合适的人群，将治疗的强度减低，在治疗效果相当的情况下，同时减少患者的痛苦，提高其生活质量。

《肿瘤瞭望》

鼻咽癌主要用放射治疗作为根治手段，根据患者分期和个体化的不同，需要用化疗来辅助性治疗，且同期放化疗是晚期鼻咽癌治疗的一种标准治疗模式。在放疗时应用化疗的作用是什么？

马骏教授

同期放化疗是在放疗的同时应用化疗。研究表明，化疗与放疗在杀伤肿瘤细胞上具有协同作用，部分化疗药物具有放疗的增敏作用，可以抑制放疗杀伤的细胞再修复，从而增加放疗的效果。然而，化疗也会增加放疗的急性反应，例如治疗中体重下降、远期毒性反应（如耳毒性、肾脏毒性）。同期放化疗中应用最多的药物是顺铂，其突出的副作用就是肾脏毒性。因此，化疗的使用某种程度上影响患者的预后和生活质量。临床上，在选择同期化疗的药物方面，我们要根据患者的不同特点慎重选择。

《肿瘤瞭望》

2022年ASCO年会上，你报告的一项研究显示，对于低危鼻咽癌，在疾病控制或生存期方面，单独放疗与同步放化疗相当。这项研究结果具有怎样的临床意义？会为临床实践带来哪些改变？

马骏教授

这项研究首先证实，在低危（T1-2N1或T3N0）鼻咽癌患者中，单纯调强放疗有效并且安全。此外，调强放疗明显减少了毒副反应，患者生活质量大为提高。该研究有望改写鼻咽癌临床治疗指南，促进该方案在全世界范围内推广应用。

随着现在诊疗技术的进步、我国肿瘤“早诊早筛”关口前移理念的推进，今后肿瘤就诊患者的人群结构可能发生改变，早中期患者的比例会有所提升。因此，将来或许有更多的鼻咽癌患者从这项研究中获益，更多的中国患者可以有尊严、有质量的生活，享受中国科学进步带来的红利。

《肿瘤瞭望》

在临床上，哪些患者可以采用单纯化疗，哪些患者可以考虑同期放化疗？您制定决策时会考量哪些因素？

马骏教授

哪些患者选择单独放疗，哪些患者选择同期放化疗，是我们临床设计试验的一个重要环节。医学研究的本质是惠及患者，患者的安全和权益首先是我们考虑的事情。因此，在这项研究中，如何选择“减毒”人群非常重要。

我们团队在临床试验设计中选择低危（T1-2N1/T3N0）鼻咽癌人群时，除了参考以往研究已知复发/转移低风险的人群，例如Ⅱ期和T3N0亚组的患者，还排除了亚组中具有已知的不利预后因素的患者，包括颈部淋巴结包膜外侵或颈部淋巴结最大径>3 cm，或阳性淋巴结位于Ⅳ期或Ⅴb期的鼻咽癌患者，同时，对治疗前EBV DNA水平>4000 拷贝/ml的患者也予以排除。在排除这些具有高危因素患者的情况下，我们的研究证实，对于低危鼻咽癌患者，单独放疗可以替代同期放化疗，在疗效不减低的情况下，患者的生活质量更高。

“

【相关链接】

【摘要号6000】单独放疗对比同期放化疗治疗低危鼻咽癌：一项多中心，开放标签、非劣效性、随机Ⅲ期试验

第一作者：马骏中山大学肿瘤防治中心

背景：同步放化疗（CCRT）±诱导或辅助化疗已是Ⅱ期鼻咽癌（NPC）的标准治疗模式。然而，与CCRT的作用相关的支持性证据仅是基于二维常规放疗（Chen等的研究）。在调强放疗（IMRT）时代，关于化疗在这一人群中的作用的高水平证据仍然缺乏。以顺铂为基础的CCRT增加严重急性不良反应、远期毒性以及治疗相关死亡的发生风险。IMRT时代，CCRT并不能为Ⅱ期和T3N0的鼻咽癌患者带来显著生存获益。

目的：这项多中心、多中心、非劣效性、开放标签、随机Ⅲ期临床试验旨在评估对于接受IMRT的低危（定义为Ⅱ期或T3N0M0）NPC患者是否可以安全地去同期化疗。即在低危NPC中，单独IMRT在生存率和疾病控制率方面是否与CCRT相当，且毒性较低。

方法：本试验在中国的4家医院进行。年龄在18~65 岁、经组织学证实为T1-2N1/T2-3N0M0期、Karnofsky评分至少70分的患者被随机分配（1:1）接受同步放化疗（CCRT）（顺铂 100 mg/m²，第 1、22 和 43 天）或单独放疗（IMRT）。关键排除标准包括：颈部淋巴结的最大轴径≥30 mm，颈部淋巴结阳性为Ⅳ期或以下，治疗前血浆EBV DNA水平≥4000 copy/ml。随机分组采用随机编号代码，按治疗中心和分期分层。主要终点是无失败生存期（FFS），次要终点包括总生存（OS）、无局部复发生存（LRRFS）、无远处转移生存（DMFS）、毒性、健康相关的生活质量（HRQOL）。计算的样本量为每组169例，把握度为80%（单侧α=0.05）。

结果：2015年11月11日至2020年8月4日期间，341例NPC患者随机分配接受IMRT（n=172）或 CCRT（n=169）。中位随访41个月后，意向治疗分析显示，IMRT组和CCRT组的3年FFS分别为90.6%和91.9%（HR 1.35；P=0.86）。3年OS率两组分别为98.2%和98.6%（HR 3.22；P=0.30）。在DMFS和LRRFS方面，未观察到两组间的差异。