首页 > 文章详情

【2022 ASCO】Alpelisib+氟维司群用于HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者：通过新一代测序（NGS）在SOLAR-1研究中进行的生物标志物分析

2022年05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国芝加哥当地时间5月26日下午5点，ASCO官网正式公布本次大会的摘要合集（除LBA外），【肿瘤资讯】小编第一时间为您带来最新资讯！

Alpelisib+氟维司群用于HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者：通过新一代测序（NGS）在SOLAR-1研究中进行的生物标志物分析

封面2.png

Alpelisib+氟维司群用于HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者：通过新一代测序（NGS）在SOLAR-1研究中进行的生物标志物分析

摘要号：1006

背景

PIK3CA突变（约40%的HR +/HER2–ABC）与不良预后相关。在SOLAR-1研究中，与安慰剂（PBO）+氟维司群（FUL）相比，ALP（Alpelisib，PI3Kα选择性抑制剂和降解剂）+ FUL改善了PIK3CA突变HR +/HER2–ABC患者的无进展生存期（PFS）。在这里，重点关注SOLAR-1研究 PIK3CA改变（alt）队列中基因改变的疗效数据。

方法

SOLAR-1是一项在芳香化酶抑制剂治疗期间/之后进展的HR +/HER2–ABC患者中评价ALP（或PBO）+ FUL的III期、随机、双盲研究。通过NGS（FoundationOne CDx 324基因组合）回顾性检测具有足够数量/质量的基线组织样本（N = 398），并按PIK3CA改变状态对患者进行分组。在PIK3CA-alt队列中，使用基于肿瘤突变负荷（TMB）和基因改变状态的PFS和风险比（HR）评估临床获益。未进行多重性调整。

结果

PIK3CA-alt（ALP，n = 120；PBO，n = 117）和PI3KCA-non-alt（ALP，n = 81；PBO，n = 80）队列基因改变景观具有差异。在PIK3CA-alt队列中，在TMB四分位数间观察到ALP + FUL临床获益（Q1：0-< 2.52，Q2：2.52-< 3.78，Q3：3.78-< 5.04，Q4：≥5.04 mut/兆碱基）。ALP + FUL在alt患者中的获益大于非alt FGFR1/2患者（表）。ALP + FUL获益与TP53、ESR1、CCND1、MAP3K1和ARID1A的改变无关，在MYC-和RAD21-alt队列中获益有限。在MAPK（ALP + FUL vs PBO + FUL，alt： HR=0.43，95%CI 0.23-0.80；非alt ：HR=0.56，95%CI 0.40-0.79）和PI3K（除PIK3CA外；alt：HR= 0.68，95%CI 0.38-1.23；非alt：HR= 0.48，95%CI 0.34-0.68）通路中有alt基因的患者中观察到ALP + FUL获益，并与CDK4/6i耐药性（alt：HR= 0.52，95%CI 0.30-0.89；非alt：HR= 0.53，95%CI 0.37-0.76）。

结论

PIK3CA-alt肿瘤独特的mut特征不影响HR +/HER2–ABC患者的ALP + FUL获益。无论大多数BM（包括ESR1和CDK4/6i耐药相关基因）的改变如何，临床获益均得以维持，与靶向PIK3CA驱动癌基因的ALP一致

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo