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6月10日，首款Trop-2靶向ADC戈沙妥珠单抗在中国正式获批，用于转移性三阴性乳腺癌的二线治疗

2022年06月10日

整理：研值圈

来源：研值圈

2022年6月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，云顶新耀TROP-2 ADC新药注射用戈沙妥珠单抗（SG）的上市申请已经获得批准。根据此前公开信息，此次获批的适应症为：治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

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关于戈沙妥珠单抗

TROP-2被称为肿瘤相关钙信号转导因子2(Tumor-associated calcium signal transducer 2)，是一种细胞表面糖蛋白，在多种实体瘤中广泛表达，因此将它作为一个重要研究靶点对于肿瘤治疗具有重要意义。

戈沙妥珠单抗是全球首个被批准的TROP-2靶向ADC，其结构包括一个可特异性识别并结合Trop-2的人源化抗体，一个SN-38有效载荷和一个可水解连接子。从结构特征来看，戈沙妥珠单抗具有很高的药物抗体比（DAR），可达到7.6:1，而T-DM1等第一代ADC的DAR仅为3~3.5:1，并且戈沙妥珠单抗的有效载荷SN-38比其前体药伊立替康更为强效。

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图1 戈沙妥珠单抗结构特征

既往获批情况

此前，戈沙妥珠单抗已于2020年4月首次获得美国FDA加速批准，用于治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者，成为了首款获批上市的TROP-2靶向ADC。2021年4月，FDA完全批准并扩大了戈沙妥珠单抗先前获批的适应症，用于治疗局部晚期或转移性TNBC。截至目前，戈沙妥珠单抗在全球多个国家获批用于转移性TNBC的二线治疗。

在中国，2020年4月，戈沙妥珠单抗获准用于治疗接受过至少两种系统治疗的mTNBC的Ⅱb期临床试验申请；

2020年10月，戈沙妥珠单抗获准用于治疗接受过至少两种既往化疗的激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（简称HR+/HER2-）转移性乳腺癌（mBC）的Ⅲ期临床试验申请；

2020年12月，戈沙妥珠单抗获准用于治疗晚期尿路上皮癌（mUC）的Ⅲ期新药临床试验申请；

2021年3月，戈沙妥珠单抗获准开展用于治疗多种有TROP-2高表达癌症的Ⅱ期篮式试验的临床试验申请；

2021年5月，戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请获NMPA药品审评中心受理，用于治疗接受过至少接受两种系统治疗的不可切除的局部晚期或者转移性TNBC（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗），并被纳入优先审评品种。

除此之外，基于戈沙妥珠单抗的突出表现，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）》 推荐戈沙妥珠单抗用于TNBC治疗；《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南（2022版）》（2022 CSCO BC指南） 在紫杉类治疗失败的TNBC中也将戈沙妥珠单抗单药治疗予以Ⅱ级推荐（2A类证据）。戈沙妥珠单抗从此改写中国乳腺癌诊疗指南，为临床提供强有力循证证据。

最新研究进展

在关键的Ⅲ期ASCENT研究 (NCT02574455) 中，在基线时无已知脑转移的二线或以上(2L+)mTNBC患者的主要分析人群中，SG显示了优于单药化疗TPC的显著生存获益（Bardia a等人NEJM 2021）和QoL获益（Loibl S. et al.ESMO 2021）。随着随访时间的延长，在2022 ASCO大会上研究者（Aditya Bardia等人）报告了该研究的疗效最终数据，包括总生存期（OS）、安全性和QoL。

题目：Sacituzumab govitecan (SG) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with previously treated, metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Final results from the phase 3 ASCENT study

摘要号：1071

研究结果显示，在入组的529名患者中，468人在基线时没有已知的脑转移（中位年龄：54岁[27~82]；中位先前治疗：4[2~17]）。截至2021年2月25日（最终数据锁定），SG（n=235）与TPC（n=233）相比，显著改善中位PFS（5.6 vs 1.7 mo; HR: 0.39; P<0.0001）和中位OS（12.1 vs 6.7 mo; HR: 0.48; P<0.0001）。SG组24个月的OS率为22.4%（95%CI，16.8~28.5），TPC组为5.2%（95%CI，2.5~9.4）。

在安全人群（n=482）中，SG（n=258）与TPC（n=224）的主要治疗相关的≥3级不良事件是腹泻（11% vs 0.4%）、中性粒细胞减少（52% vs 33%）、贫血（8% vs 5%）和发热性中性粒细胞减少（6% vs 2%）。SG没有≥3级的神经病变，但有1例3级间质性肺病，无SG治疗相关的死亡。TPC有1例中性粒细胞减少性脓毒症导致的治疗相关死亡。两个治疗组中因AEs导致的治疗中止率均≤3%。与TPC组相比，SG组在所有五个主要的健康相关QoL领域的得分都有临床意义和统计学意义的改善。

总之，基于ASCENT最终数据分析证实SG比单药化疗可得到更优越的生存结果，在2L+的情况下，mTNBC患者的安全状况可控，QoL得到改善。这些发现进一步证实SG可作为这种患者群体的有效治疗选择。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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2022年06月13日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

SG单抗用于三阴性乳腺癌获得了比较好的疗效,在中位4线治疗中，pfs5.6个月，中位os12点一个月。