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【2022 ASCO】一项评估艾立布林联合copanlisib对转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的安全性和有效性的I/II期试验

2022年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自美国Washington University in St. Louis School of Medicine的Nusayba Ali Bagegni教授团队的一项随机 I/II 期试验，旨在探索艾立布林联合copanlisib治疗转移性三阴性乳腺癌的毒性和有效性，并确定推荐的 2 期剂量以进一步探究联合治疗的临床获益和安全性。

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一项评估艾立布林联合copanlisib对转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的安全性和有效性的I/II期试验

摘要号：1128

题目

A phase I/II trial evaluating the safety and efficacy of eribulin in combination with copanlisib in patients with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC)

背景

转移性（met）TNBC仍然是一个临床挑战，治疗方案有限，而且不可避免地出现化疗耐药性。在TNBC中经常观察到异常的PI3K通路信号。越来越多的证据表明，PI3K通路激活维持了BC干细胞（CSCs）的干性和化疗抗性，而PI3K抑制使CSCs对化疗（chemo）敏感。艾立布林 (E)是一种非紫杉烷类微管动力学抑制剂，对HER2阴性的BC中显示出生存获益。临床前研究表明，E影响肿瘤血管重塑，抑制上皮向间质转化和转移——与 PI3K 抑制抗性有关的关键机制。copanlisib(C)，一种强效的泛PI3K抑制剂(i)，在对E敏感和耐药TNBC患者源性异种移植模型中，无论PIK3CA/PTEN突变(mut)状态如何，与E联合使用时，都能提高抗肿瘤效果。这项I/II期研究旨在确定E+C对TNBC患者的安全性和有效性。

方法

该试验包括 I 期部分，主要目的是确定 E+C 的剂量限制毒性 (DLT) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)，然后是 E+C （ RP2D）对比E的 II 期随机部分，主要目标是无进展生存（PFS）。关键的次要目标包括客观缓解率 (ORR) 和临床受益率 (CBR) [第一阶段]；以及ORR 和 CBR，按组别和 PIK3CA/PTEN 突变状态和治疗诱导的目标参与评估[第二阶段]。主要的探索性目标包括分析肿瘤组织和血液中作为潜在反应生物标志物的基因组、蛋白质组和代谢组变化。主要纳入标准包括： ≤5 线化疗后进展的 TNBC 患者，包括蒽环类/紫杉烷（除非有禁忌症）、ECOG 0-1、器官功能可和已知肿瘤 PIK3CA/PTEN 突变状态。

关键排除：既往 E 或 PI3K/mTOR/AKTi、≥2 级神经病变、肿瘤 AKT 突变、先天性 QT 延长和未控制的糖尿病或高血压。 I 期部分将遵循 E+C 剂量递增的 3+3 设计，最多招募 18 名患者，从 E 1.1 mg/m2 IV 和 C 45 mg IV 开始，在 21-D 周期(C )的第 1/8 天 (D)（至 E 1.4 mg/m² 和 C 60 mg 最大值）。RP2D将被定义为在C1期间，6名患者中最多有1名出现DLT的最高剂量水平。88 名患者将在 II 期部分随机 (1:1) 分配至 E+C 与 E (1.4 mg/m² D 1/8)，按 PTEN/PIK3CA突变状态分层。通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 每 9 周进行一次 (+/-7 天)进行反应评估。在基线和 C2D1-2 时必需进行肿瘤活检，后续过程中选择性进行。基于 0.1 α 水平的单侧双样本对数秩检验，88 个样本量达到 80% 的功效来检测 2 组之间的中位 PFS 6.95 与 4 个月的 PFS 差异（对应风险比：0.5755 ）。 I期研究正在积极进行患者招募。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年06月09日

王根彩

丰县人民医院 | 肿瘤综合治疗科

艾立布林联合copanlisib对转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的安全性和有效性的I/II期试验

2022年06月08日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

艾立布林联合copanlisib