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【2022 ASCO】ladiratuzumab vedotin (LV) 联合帕博利珠单抗一线治疗三阴性乳腺癌的 1b/2 期研究(SGNLVA-002)

2022年06月08日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开,会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果,目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自美国Winship Cancer Institute的Jane Lowe Meisel教授团队的一项全球性、单臂、开放标签、1b/2期研究,旨在评估ladiratuzumab vedotin (LV) 联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 低表达或阴性的转移性三阴性乳腺癌的疗效和安全性。

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ladiratuzumab vedotin (LV) 联合帕博利珠单抗一线治疗三阴性乳腺癌的 1b/2 期研究(SGNLVA-002)

摘要号:1127

题目

Phase 1b/2 study of ladiratuzumab vedotin (LV) in combination with pembrolizumab for first-line treatment of triple-negative breast cancer (SGNLVA-002, trial in progress)

背景

转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者预后较差。抗程序性死亡配体 1(抗 PD-L1)药物与化疗的联合治疗在 mTNBC 中显示出前景。 LV 是一种针对 LIV-1 的研究性抗体-药物偶联物,LIV-1 是一种在乳腺癌细胞上高度表达的蛋白质,通过蛋白酶可切割接头与单甲基 auristatin E (MMAE) 偶联的人源化 IgG1 单克隆抗体。 LIV-1 介导的 MMAE 传递会破坏微管并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。 LV 还被证明可以驱动免疫原性细胞死亡 (ICD) 以引发免疫反应。 LV + 帕博利珠单抗(pembrolizumab) 可能通过 LV 诱导的 ICD 产生协同活性,创造有利于增强抗 PD-L1 活性的微环境。初步结果显示,每 3 周 (Q3W) 一次 LV 给药 + pembrolizumab 在 mTNBC 患者中可以耐受且具有令人鼓舞的抗肿瘤活性(Han 2019)。此外,剂量高达 1.5 mg/kg 的每周 LV 单药治疗的中期结果具有临床活性并且耐受性良好(Tsai 2021)。基于药代动力学和药效学建模和模拟分析,正在评估间歇性 LV + pembrolizumab 给药方案,以进一步提高疗效并改善耐受性。鉴于 PD-L1 低表达或阴性的 mTNBC 患者的医疗需求未得到满足,D 部分将重点关注这一患者群体。

方法

SGNLVA-002(NCT03310957)是一项正在进行的全球性、单臂、开放标签、1b/2期研究,研究LV+pembrolizumab作为1L疗法用于不可切除的局部晚期/mTNBC患者。D部分目前正在招募约40名患者。符合条件的患者必须是癌症晚期,既往未接受过细胞毒性/抗PD-L1治疗,PD-L1综合阳性评分<10,根据RECIST v1.1可测量的疾病,ECOG评分≤1。排除原有神经病变≥2级或活动性中枢神经系统转移的患者。患者将在第1天和第8天接受1.5mg/kg的LV治疗,同时接受pembrolizumab 200mg(第1天Q3W)治疗。主要目标是评估LV+pembrolizumab的安全性/耐受性和客观缓解率。次要目标包括缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期和总生存期。安全性和疗效终点将通过描述性统计进行总结。全球招募正在美国、欧盟和亚洲进行。


责任编辑:肿瘤资讯-Joe
排版编辑:肿瘤资讯-Luka


评论
2022年06月08日
张善慧
临沂市中心医院(临沂市第二人民医院) | 放射治疗科
免疫治疗的联合已经成为了趋势